翟美芳 杨阳 张越 陈志江 崔琳 付诗瑶 喻芳邻 李志平 于莲

    摘 要 目的：制备T7肽修饰的硫酸长春新碱(VCR)-脱铁铁蛋白(APO)纳米粒，并研究其对胶质瘤细胞的体外靶向性。方法：采用解离-重组法制备VCR-APO纳米粒，以靶头(T7肽)修饰后制成T7-VCR-APO纳米粒。采用质谱分析和紫外-可见分光光度法评价靶头连接效率，并对所制纳米粒进行形态、粒径、Zeta电位、包封率等进行表征。以胶质瘤C6细胞为模型，考察T7-VCR-APO纳米粒对C6细胞及肿瘤球的靶向作用，并以低温条件和4种细胞内吞抑制剂考察C6细胞对T7-VCR-APO纳米粒的摄取机制。结果：经质谱检测证明T7肽已连接在纳米粒上，连接率为68.39%；所制得的T7-VCR-APO纳米粒形态圆整、均一，粒径为(31.14±1.26) nm， Zeta电位为(-23.30±0.42) mV，包封率为(39.49±2.84)%。体外靶向性研究显示，T7-VCR-APO纳米粒可有效地被C6细胞及肿瘤球摄取，并可到达肿瘤球核心位置；C6细胞对纳米粒的摄取是多通路共同作用的结果，主要是通过小窝蛋白介导的内吞并伴随巨胞饮途径。结论：本研究成功制得T7-VCR-APO纳米粒，其能够对膠质瘤C6细胞实现体外靶向递送药物，入胞效率大大提高。

    关键词 脱铁铁蛋白；T7肽；硫酸长春新碱；胶质瘤；细胞摄取；靶向性

    中图分类号 R944；R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)14-1907-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.14.09

    ABSTRACT OBJECTIVE： To prepare peptide T7-modified vincristine sulfate (VCR)-apoferritin (APO) nanoparticles， and to study its in vitro targeting to tumor cells. METHODS： VCR-APO nanoparticles were prepared by dissociation-recombination method. The targeting peptide T7 was modified to prepare T7-VCR-APO nanoparticles. Target attachment efficiency was evaluated by MS analysis and UV spectrophotometry. The morphology ......