喻明洁 戴青 向荣凤 熊丽蓉 陈勇川

    摘 要 目的：建立測定Beagle犬血浆中右兰索拉唑浓度的方法，评价两种右兰索拉唑缓释胶囊的生物等效性。方法：6只Beagle犬随机分为参比制剂组和受试制剂组，每组3只，采用双周期交叉随机试验(清洗期为1周)设计，分别空腹单次口服右兰索拉唑缓释胶囊参比制剂和受试制剂各60 mg，并于给药前及给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、10、12 h自前肢头静脉取血2 mL，采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定Beagle犬血浆中右兰索拉唑的浓度。以奥美拉唑为内标，色谱柱为Inertsil ODS，流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(90 ∶ 10，V/V)；采用电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 369.9→251.7(右兰索拉唑)、m/z 345.7→197.9(内标)。采用DAS 3.1.6软件计算药动学参数，以双侧t检验及(1-2α)%置信区间(CI)法、Wilcoxon检验考察两种制剂的生物等效性。结果：右兰索拉唑血药浓度的线性范围为10～4 000 ng/mL，定量下限为10 ng/mL；批内、批间RSD0.05)。结论：本研究建立的LC-MS/MS法适用于Beagle犬血浆中右兰索拉唑浓度的测定，且两种制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。

    关键词 右兰索拉唑；缓释胶囊；液相色谱-串联质谱法；药动学；生物等效性

    中图分类号 R917；R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)16-2188-05

    ABSTRACT OBJECTIVE： To establish a method for the determination of dexlansoprazole concentration in plasma of Beagle dogs， and to evaluate bioequivalence of 2 kinds of Dexlansoprazole sustained-release capsules. METHODS： A total of 6 Beagle dogs were randomly divided into reference preparation group and test preparation group， with 3 dogs in each group. In double cycle cross randomized trial (cleaning period lasting for one week) design ......