陈茜 金璜 孙钊 齐宪荣 曹国颖

    摘 要 目的：了解新药Lifitegrast的研究进展，为干眼症的临床药物治疗提供参考。方法：以“Lifitegrast”“干眼症”“淋巴细胞功能相关抗原1”“细胞间黏附分子1”“Dry eye disease”“LFA-1”“ICAM-1”等为关键词，在PubMed、Elsevier Science、中国知网、万方数据库等中外数据库中组合查询2007-2017年发表的相关文献，对Lifitegrast的药理机制、药动学、临床疗效及安全性研究等进行综述。结果：共检索到有效文献22篇。Lifitegrast是新型的淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)拮抗药，通过阻止LFA-1与其配体细胞间黏附分子1结合，进而抑制T细胞激活，阻止免疫突触的形成和细胞因子的释放，减轻炎症反应，从而靶向治疗干眼症。药动学研究显示，Lifitegrast眼部给药能更多地分布于容易发生炎症的眼组织部位(结膜、角膜)，眼组织吸收和全身消除均非常迅速，重复给药后在眼组织未见蓄积现象，且其全身性暴露可能性很低。临床研究显示，在Ⅱ期临床试验和OPUS-1试验中，Lifitegrast能改善基线症状轻度至中度患者的体征指标(如下角膜染色评分)；在OPUS-2和OPUS-3试验中，Lifitegrast能改善基线症状中度至重度患者的症状指标(如眼干燥评分、视觉模拟评分)；在SONATA试验中，Lifitegrast相关不良反应多为轻中度，且持续时间较短，尚未见该药相关的严重不良反应发生。結论：5% Lifitegrast滴眼液用于干眼症的治疗能明显改善患者的症状和体征，起效较快，且安全性良好。

    关键词 Lifitegrast；干眼症；淋巴细胞功能相关抗原1；药理机制；药动学；临床疗效；安全性

    中图分类号 R988.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)16-2296-05

    干眼症(Dry eye disease，DED)也称为干燥性角膜结膜炎，是一种多因素引起的泪液和眼表疾病，可导致眼部不适、视觉障碍和泪膜不稳定等症状，并伴有泪膜渗透性增加和眼表炎症[1]。DED在女性和老年人群中发病率较高，可对患者生活质量造成较大影响，严重时甚至可致盲[2]。引起DED的病因较复杂，发病机制尚不明确，其中炎症是导致DED的最关键因素，而细胞凋亡、性激素水平变化等也是重要因素之一。目前DED的常规治疗方案以人工泪液润湿为主，此外还有抑制炎症和性激素疗法等方案，包括用于缓解DED症状的药物有卡波姆滴眼液/眼用凝胶、复方硫酸软骨素滴眼液、玻璃酸钠滴眼液、羧甲基纤维素钠滴眼液、人工泪液制剂、环孢素A和雄激素制剂等[3] ......