罗玲艳 张平 张贺 聂延君 罗永煌 罗雷

    中圖分类号 R917；R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)18-2467-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.18.05

    摘 要 目的：建立测定Beagle犬血浆中盐酸卡替洛尔质量浓度的方法，并对盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学行为进行研究。方法：采用乙腈沉淀法预处理血浆样品。采用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度，色谱柱为VP-ODS C18，流动相为乙腈-0.067%磷酸氢二钠溶液(13 ∶ 87，V/V)，检测波长为251 nm，柱温为30 ℃，流速为1.0 mL/min，进样量为20 μL。取健康Beagle犬6只，采用双制剂双周期自身交叉给药方式，分别给予自制盐酸卡替洛尔口腔崩解片(受试制剂)和进口盐酸卡替洛尔片(参比制剂)，剂量均为15 mg/只；于相应时间点取静脉血，测定血浆中盐酸卡替洛尔的血药浓度。采用DAS 2.0软件分别计算两种制剂的药动学参数，并计算受试制剂的相对生物利用度(F)；采用SPSS 20.0软件比较两种制剂的药动学参数差异。结果：盐酸卡替洛尔血药浓度在9.77～1 250 ng/mL(r=0.999 7)范围内线性关系良好，定量限和检测限分别为3.6、1.2 ng/mL；提取回收率大于80%；精密度、稳定性试验RSD均小于12%，准确度相对误差均值在-8%～-2%以内。盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的主要药动学参数cmax为(327.82±17.27)ng/mL，tmax为(0.54±0.10)h，AUC0-24 h为(1 136.09±172.69)ng·h/mL，AUC0-∞为(1 243.52±190.08)ng·h/mL；与参比制剂比较，F0-24 h为93.03%，F0-∞为95.45%。两种制剂的lncmax和tmax差异均有统计学意义(P0.05)。结论：建立的HPLC法简单、快速、准确，精密度和灵敏度较高，可用于盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学研究；与进口普通片比较，盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的吸收速度更快，而吸收程度无显著性差异。

    关键词 盐酸卡替洛尔；口腔崩解片；高效液相色谱法；Beagle犬；药动学；生物利用度

    ABSTRACT OBJECTIVE： To establish the method for the determination of carteolol hydrochloride concentration in plasma of Beagle dogs ......