李明 李君 付昆

    中圖分类号 R684.3；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)18-2484-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.18.09

    摘 要 目的：研究骨碎补总黄酮对膝骨关节炎(KOA)模型兔滑膜组织及软骨组织/细胞中低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法：将30只家兔随机分为正常组、模型组和骨碎补总黄酮低、中、高剂量组(30、60、100 mg/kg)，每组6只。除正常组外，其余各组家兔均切开左膝关节，剪断内侧副韧带和前后交叉韧带，完整切除内侧半月板，复制KOA模型。术后5周，各给药组家兔灌胃相应剂量的骨碎补总黄酮，正常组和模型组家兔灌胃等容生理盐水，每天3次，连续14 d。末次给药后，采用酶联免疫吸附测定法检测家兔滑膜组织中HIF-1α和VEGF的含量，并考察两者的相关性；以苏木精-伊红染色观察家兔滑膜组织的形态学变化；采用免疫组化法检测家兔软骨组织中HIF-1α和VEGF阳性表达的情况；采用蛋白质印迹法检测家兔软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达的情况。结果：与正常组比较，模型组家兔滑膜组织中HIF-1α和VEGF的含量均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.01)；滑膜表层出现裂隙，细胞层次不清晰且排列无序；软骨组织中HIF-1α和VEGF阳性细胞数增加，软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的相对表达量均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较，骨碎补总黄酮各剂量组家兔滑膜组织中HIF-1α和VEGF的含量均显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，且两者呈正相关(r=0.923，P<0.01)；滑膜表面裂隙减少，细胞排列较为均匀，损伤程度减轻；软骨组织中HIF-1α和VEGF阳性细胞数减少，软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的相对表达量均显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：骨碎补总黄酮可减轻KOA模型兔滑膜及软骨的损伤程度，这种作用可能与下调滑膜组织及软骨组织/细胞中HIF-1α和VEGF的表达有关。

    关键词 骨碎补总黄酮；膝骨关节炎；低氧诱导因子1α；血管内皮生长因子；兔；滑膜；软骨

    ABSTRACT OBJECTIVE： To study the effects of total flavonoids of Drynariae rhizoma on the expression of HIF-1α and VEGF in synovial tissues and cartilage tissues/cells of knee osteoarthritis (KOA) model rabbits. METHODS： Totally 30 rabbits were randomly divided into normal group ......