段淼 黄婷 张苹琳 李清香 刘雅 曹云涛

    中圖分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)18-2492-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.18.11

    摘 要 目的：研究促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBI)模型新生大鼠认知功能的影响以及对相关聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)/凋亡诱导因子(AIF)信号通路的调控机制。方法：将SD新生大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(HIBI组)和EPO干预组(EPO组)，每组22只。HIBI组和EPO组大鼠采用Rice法建立HIBI模型，Sham组大鼠切口后即缝合而不作缺氧缺血处理。造模完毕后，EPO组大鼠每天腹腔注射重组人促红素注射液5 000 IU/kg，连续给药14 d；Sham组和HIBI组大鼠则腹腔注射等容生理盐水。取大鼠脑组织，采用TTC染色法检测梗死情况；采用TUNEL法检测海马组织CA1区神经细胞凋亡情况；采用蛋白免疫印迹法检测海马组织CA1区中PARP-1、AIF、Bax蛋白表达水平；采用Morris水迷宫实验考察大鼠空间学习记忆能力。结果：与Sham组比较，HIBI组大鼠脑组织梗死面积比显著升高，海马组织CA1区中TUNEL阳性凋亡细胞数显著增多，PARP-1、AIF、Bax蛋白表达水平均显著升高；Morris水迷宫实验中大鼠的逃避潜伏期显著延长，穿台指数显著减少；上述差异均有统计学意义(P<0.05)。与HIBI组比较，EPO组大鼠脑组织梗死面积比显著降低，海马组织CA1区中TUNEL阳性凋亡细胞数显著减少，PARP-1、AIF、Bax蛋白表达水平均显著降低；Morris水迷宫实验中大鼠的逃避潜伏期显著缩短，穿台指数显著增加；上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：EPO能够明显抑制HIBI引起的大鼠神经细胞凋亡而发挥脑组织保护作用，并能促进大鼠认知功能的恢复，这一作用很可能是通过抑制细胞凋亡PARP-1/AIF信号通路来实现的。

    关键词 缺氧缺血性脑损伤；促红细胞生成素；神经细胞；凋亡；认知功能；大鼠；聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1；凋亡诱导因子

    ABSTRACT OBJECTIVE： To study the effects of erythropoietin (EPO) on cognitive function of neonatal rats with hypoxic- ischemic brain injury (HIBI) ......