陈宇堃 陈华 梁蔚阳

    中圖分类号 R927.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)18-2509-07

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.18.15

    摘 要 目的：改进测定门冬氨酸鸟氨酸原料药中有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomenex Luna NH2(两根串联)，流动相为0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH 5.6)-乙腈(40 ∶ 60，V/V)，流速为1.0 mL/min，检测波长为205 nm，柱温为35 ℃，进样量为20 μL。结果：马来酸、3-氨基-2-哌啶酮、琥珀酸、苹果酸、富马酸、β-门冬氨酰门冬氨酸检测质量浓度线性范围分别为5.398～26.992 ?g/mL(r=0.999 1)、5.204～26.021 ?g/mL(r=0.999 3)、5.149～25.749 ?g/mL(r=0.999 6)、5.174～25.874 ?g/mL(r=0.999 3)、5.164～25.823 ?g/mL(r=0.999 3)、5.194～25.973 ?g/mL(r=0.999 5)；定量限分别为0.22、0.53、51.50、103.50、0.26、8.31 ng，检出限分别为0.13、0.26、10.30、20.70、0.13、2.08 ng；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均不超过2%；加样回收率分别为99.30%～102.31%(RSD=1.02%，n=9)、99.88%～100.89%(RSD=0.37%，n=9)、99.36%～101.53%(RSD=0.70%，n=9)、99.13%～102.65%(RSD=1.15%，n=9)、100.18%～101.45%(RSD=0.38%，n=9)、99.39%～100.81%(RSD=0.58%，n=9)。6批样品均未检出马来酸、琥珀酸和β-门冬氨酰门冬氨酸；3-氨基-2-哌啶酮含量为0.006%～0.056%，苹果酸含量为0.014%～0.071%，富马酸含量为0.000 5%～0.003 4%，最大未知杂质含量为0.013%～0.110%，未知杂质总含量为0.013%～0.120%。结论：该方法操作简便，精密度、稳定性、重复性均较好，可用于门冬氨酸鸟氨酸原料药中有关物质的测定。

    关键词 门冬氨酸鸟氨酸；高效液相色谱法；马来酸；3-氨基-2-哌啶酮；琥珀酸；苹果酸；富马酸；β-门冬氨酰门冬氨酸；有关物质

    ABSTRACT OBJECTIVE： To improve the determination method of related substances in ornithine aspartate raw material. METHODS： HPLC method was adopted. The determination was performed on Phenomenex Luna NH2 column (two series- connected) with mobile phase consisted of 0.02 mol/L potassium dihydrogen phosphate buffer solution (pH 5.6)-acetonitrile (40 ∶ 60 ......