韦晓 汪奇峰 黄慧 刘超

    中图分类号 R587.1；R966 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)18-2576-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.18.28

    摘 要 目的：了解白藜芦醇治疗糖尿病的分子作用机制研究进展，为其后续深入研究及临床应用提供参考。方法：以“Resveratrol”“Diabetes”“白藜芦醇”“糖尿病”等为检索词，对PubMed、中国知网、万方数据库、维普数据库等收录的2008-2018年发表的文献进行组合检索，综述白藜芦醇治疗糖尿病的分子作用机制研究进展。结果：共查阅文献200余篇，获得有效文献39篇。白藜芦醇为多酚类化合物，化学名为3，4′ ，5-三羟基芪，主要存在于桑椹、虎杖、花生、葡萄等植物中，是一种天然的具有降糖活性的成分。在1型糖尿病模型动物中，白藜芦醇不仅能有效降低链脲佐菌素对胰岛B细胞的毒性作用，还能减轻自身免疫对胰岛B细胞的破坏，从而能够有效缓解胰腺炎症反应，改善胰岛B细胞功能。在2型糖尿病研究中发现，白藜芦醇能够通过增加葡萄糖转运蛋白4向细胞膜转移，抑制细胞内核因子κB信号通路改善炎症反应，激活组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)和一磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路，从而缓解骨骼肌、肝脏和脂肪组织的胰岛素抵抗；此外，白藜芦醇还能够缓解胰岛B细胞的氧化应激和内质网应激，发挥保护胰岛B细胞功能的作用。结论：白藜芦醇是一种多机制、多通路、多靶点、多器官作用的天然降糖活性成分，其改善糖尿病的作用主要是通过激活细胞内的SIRT1和AMPK通路实现的。白藜芦醇作为糖尿病治疗药物虽已被研究证明有效，但其分子作用机制及临床应用都需要更多的证据尤其是临床研究证据进一步支持。

    关键词 白藜芦醇；糖尿病；胰岛素抵抗；胰岛B细胞；分子作用机制

    糖尿病是由遗传和环境因素共同引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，胰岛素缺乏和胰岛功能障碍为其主要临床特征[1]。治疗糖尿病的口服降糖药种类众多，包括双胍类药物、磺脲类药物、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂以及近年来上市的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂等[2]，但这些常用降糖药多为化学药，有引发低血糖的风险，且存在消化道反应、肝肾损伤等毒副作用[3]，因此臨床上需要更多疗效优良、不良反应小的糖尿病治疗新药以供选择。近年来，采用自然疗法改善代谢性疾病状态逐渐成为研究热点[4]，研究者对从传统中医药领域寻找糖尿病治疗新药的关注度越来越高。

    在众多天然来源的降糖活性成分中 ......