张华磊 杨杰 刘国运 郭尚敬

    中图分类号 R284.3；R914.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)19-2733-04

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.19.31

    摘 要 目的：为β-紫罗兰酮衍生物的结构开发及其抗癌活性的研究提供参考。方法：以“β-紫罗兰酮衍生物”“抗癌活性”“β-ionone”“Terpenoid compound”“Derivative”“Anticancer”等为关键词，组合查询2009年1月-2018年7月在中国知网、万方数据、Elsevier、PubMed、ScienceDirect等數据库中的相关文献，对β-紫罗兰酮结构的改造成果以及其衍生物抗癌活性的研究进行论述。结果与结论：共检索到相关文献1 589篇，其中有效文献37篇。通过对β-紫罗兰酮结构中的三甲基环己烯基、丁烯酮侧链的结构改造及活性亚结构拼接得到β-紫罗兰酮衍生物，包括查耳酮类、姜黄素类、内过氧化物、环丁酮类、多环γ-内酯类以及缩氨基硫脲类等衍生物。生物活性测定显示，所得衍生物对前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌、肺癌、白血病、神经母细胞瘤等肿瘤细胞都有抑制作用。但是，β-紫罗兰酮衍生物构效关系对其抗癌活性的影响还未有明确的结论；现阶段对其抗癌活性的研究基本只停留在细胞试验水平，对肿瘤细胞内信号通路具体调节机制研究尚不够明确，需要进一步探究。

    关键词 β-紫罗兰酮；衍生物；抗癌活性

    癌症是全球范围内严重威胁人类生命健康的疾病，化学药治疗是目前最为成熟的癌症治疗方法之一，而寻找更强抗癌活性的化学药一直是抗癌药物研发的热点[1-2]。β-紫罗兰酮具有环化类异戊二烯结构，广泛存在于果蔬、牛奶以及谷物等动植物食品中[3-5]。药理研究表明，β-紫罗兰酮是具有抑制癌细胞增殖、转移和诱导癌细胞凋亡等良好抗癌活性的天然萜类化合物[6-9]，但水溶性差、生物利用度低的特点限制了β-紫罗兰酮作为抗癌药物的开发，因此对β-紫罗兰酮进行结构优化，提高其活性及成药性成为该类药物的研究重点。

    天然产物可通过剂型、载药方式的改变以及结构改造等方式提高生物利用度[10-16]，β-紫罗兰酮结构简单，易于优化改造，笔者分析了β-紫罗兰酮分子的主要结构，结构见图1。

    笔者发现可通过化学方法对β-紫罗兰酮主要的2个结构单元进行结构优化，以提高β-紫罗兰酮的抗癌活性。为总结β-紫罗兰酮结构的改造成果以及其衍生物抗癌活性，笔者以“β-紫罗兰酮衍生物”“抗癌活性”“β-ionone”“Terpenoid compound”“Derivative”“Anticancer”等为关键词 ......