管庆霞 张悦 邹淑君 孙爽 李云行 华晓丹 杨志欣 李秀岩 王艳宏

    中圖分类号 R945；R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)20-2777-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.09

    摘 要 目的：建立测定大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法，并比较马钱子碱及其纳米结构脂质载体(NLC)在大鼠体内的药动学差异。方法：16只雄性SD大鼠随机分为马钱子碱NLC溶液组和马钱子碱溶液组(均以生理盐水为溶剂，质量浓度均为1.28 mg/mL)，每组8只。所有大鼠均于尾静脉单次注射相应药物溶液(10 mg/kg)，分别于给药前及给药后15、20、30、40、45、60、90、120、150、180、210、240、480 min自眼底静脉丛毛细血管取血0.5 mL，采用高效液相色谱法(HPLC)测定。色谱柱为Dikma C18，流动相为甲醇-含乙酸和三乙胺的混合水溶液(30 ∶ 70，V/V)，检测波长为265 nm，流速为1 mL/min，柱温为30 ℃，进样量为10 μL。采用DAS 2.0软件计算两组大鼠的药动学参数，采用F检验考察两者的差异。结果：马钱子碱血药浓度的线性范围为1.03～66.00 ?g/mL(R2=0.999 6)，定量下限为1.03 ?g/mL，最低检测限为0.515 ?g/mL；日内、日间RSD0.05)。结论：本研究建立的HPLC法操作简便，专属性强，灵敏度、精密度及回收率高，可用于大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的测定及药动学的研究。将马钱子碱制成NLC后，其药动学参数变化明显，药物在体内的滞留时间显著延长，清除率显著降低。

    关键词 马钱子碱；纳米结构脂质载体；高效液相色谱法；血药浓度；药动学；大鼠；比较研究

    ABSTRACT OBJECTIVE： To establish a method for the determination of brucine concentration in plasma of rats， and to compare the pharmacokinetic differences between brucine and its nanostructure lipid carrier (NLC) in rats. METHODS： Sixteen male SD rats were randomly divided into brucine NLC solution group and brucine solution group (using normal saline as solvent ......