许琼梅 李跃龙 曹后康 陈春 王刚 朱依谆 张可锋

    中图分类号 R575；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)20-2791-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.12

    摘 要 目的：研究溪黄草水提物(RWE)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化(HF)的保护作用及其机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.12 mg/kg)和RWE低、中、高剂量组(4、8、16 g/kg，以生药量计)，每组10只。除正常组大鼠腹腔注射橄榄油外，其余各组大鼠均腹腔注射40% CCl4橄榄油溶液以复制HF模型。自造模第1天起，各给药组大鼠均灌胃相应药物(10 mL/kg)，正常组和模型组大鼠均灌胃等体积水，每天1次，连续6周。给药结束后，采用生化法或酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的含量以及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β的含量或活性；采用苏木精-伊红染色观察大鼠肝组织病理学变化；采用蛋白质印迹法检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的含量以及肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量均显著升高(P<0.01)，肝组织中SOD、GSH-Px的活性均显著降低(P<0.01)；肝组织纤维化明显；肝组织中α-SMA、TGF-β1蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较，秋水仙碱组和RWE各剂量组大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的含量以及肝组织中MDA、TNF-α、IL-6的含量，秋水仙碱组和RWE中、高剂量组大鼠肝组织中IL-1β的含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)，秋水仙碱组和RWE各剂量组大鼠肝组织中SOD、GSH-Px的活性均显著增强(P<0.05或P<0.01)；肝组织纤维化程度明显减轻；肝组织中α-SMA、TGF-β1蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.01)。结论：RWE对CCl4诱导的HF模型大鼠具有一定的保护作用，其作用机制可能与调节脂质代谢、减轻肝脂质过氧化损伤、抗氧化应激反应、抑制炎症因子释放及TGF-β1蛋白表達等有关 ......