凌静 蒋艳 邹素兰 胡楠

    中圖分类号 R978.1；R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)20-2821-07

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.19

    摘 要 目的：建立万古霉素群体药动学(PPK)模型，并评价胱抑素C(Cys C)对万古霉素药动学参数的影响。方法：回顾性收集225例使用万古霉素治疗患者的333次治疗药物监测(TDM)数据，以其性别(Sex)、年龄(Age)、体质量(mT)、血肌酐(Scr)、Cys C等为协变量，采用非线性混合效应模型法建立万古霉素PPK模型，并采用自举法(Bootstrap)和正态化预测分布误差法(NPDE)进行模型的内部验证。另收集27例患者的40次TDM数据进行模型的外部验证，以平均预测误差(MPE)和均方根误差(RMSE)考察模型预测的准确度与精密度。以最终模型预测典型患者(年龄65岁，体质量64 kg，Scr水平为66 μmol/L，给药方案为1 000 mg，q12 h)在不同Cys C水平时的稳态血药谷浓度和表观清除率(CL/F)，评估Cys C的变化对万古霉素药动学参数的影响。结果：患者的年龄、体质量以及Scr、Cys C水平均可显著影响万古霉素的CL/F。最终模型为，表观分布容积(V/F)为82.5 L。Bootstrap法验证的稳健率为100%；除V/F个体间变异外，其余药动学参数的相对偏差均小于5%，且最终模型参数估算值均落在Bootstrap法参数估算值的95%置信区间内；NPDE检验显示其方差齐性且符合正态分布(P>0.05)。外部验证得最简模型的MPE为-1.52 μg/mL、RMSE为6.87 μg/mL，最终模型的MPE为-0.32 μg/mL、RMSE为4.27 μg/mL，后者预测的准确度与精密度均显著提高 ......