吴磊 居文政 戴国梁 陆超

    摘 要 目的：建立大鼠血漿中大黄素、大黄酸和毛蕊异黄酮含量的测定方法，并研究大鼠体内芪雪浸膏剂的药动学。方法：采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法。色谱柱为Thermo C18，流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(梯度洗脱)，流速为0.2 mL/min，柱温为30 ℃，进样量为20 ?L，定量离子为大黄素质荷比(m/z)269.7→226.1，大黄酸m/z 283.7→239.9，毛蕊异黄酮m/z 283.5→268.5，地西泮(内标物)m/z 285.0→154.1。6只大鼠灌胃芪雪浸膏剂8.91 g/kg(按临床用量换算而得)后0.08、0.17、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h眼眶取血测定血药浓度。采用DAS 1.0药动学软件计算各药动学参数。结果：大黄素、大黄酸和毛蕊异黄酮质量浓度线性范围分别为1.988～198.8 ng/mL(r=0.998 8)、2～200 ng/mL(r=0.998 8)、2.092～209.2 ng/mL(r=0.998 5)，精密度、准确度试验的RSD均小于7.78%(n=5)，基质效应分别为92.13%～102.23%、90.15%～93.67%、90.33%～104.63%(n=5)，稳定性试验的RSD均小于6.54%(n=3)；3种成分在大鼠体内的t1/2分别为(1.95±0.53)、(3.55±1.25)、(4.21±1.14) h，AUC0-12 h分别为(192.67±40.58)、(93.67±20.26)、(608.41±108.36) ?g·h/L，cmax分别为(89.56±12.87)、(31.84±10.58)、(300.56±50.57) ?g/L，tmax分别为(0.50±0.00)、(0.75±0.23)、(1.00±0.00) h，CL分别为(5.45±1.12)、(2.09±0.47)、(10.01±1.25) L/(h·kg)(n=6)。结论：建立的方法灵敏度高、准确可靠，大黄素、大黄酸、毛蕊异黄酮在大鼠体内的消除过程为一级消除，且符合二室开放模型。

    关键词 芪雪浸膏剂；大黄素；大黄酸；毛蕊异黄酮；药动学；液相色谱-质谱联用；大鼠

    中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)21-2935-04

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.21.13

    ABSTRACT OBJECTIVE： To establish a method for the determination of emodin ......