巫圣乾 张璐 龚梦鹃 王淑美 梁生旺 邹忠杰

    摘 要 目的：从代谢层面探索黄独素B致小鼠急性肝损伤的潜在生物标志物，研究其肝毒性作用机制。方法：将24只小鼠随机分成正常组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)和黄独素B组(200 mg/kg)，每组12只。一次性灌胃给予相应药物24 h后，检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平和肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用苏木精-伊红染色法观察肝组织病理学变化；采用核磁共振氢谱(1H-NMR)检测尿液和肝组织中的代谢产物水平，并采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选黄独素B肝毒性的潜在生物标志物。结果：与正常组比较，黄独素B组小鼠血清中ALT、AST水平均显著上升，肝组织中MDA水平显著上升、SOD水平显著下降(P1的差异变量，再用t检验对筛选到的差异变量在黄独素B组与正常组之间进行验证，以变量差异的P<0.05判定其为潜在的生物标志物[14]。按照上述原则，最终在尿液和肝组织中分别筛选得到α-酮戊二酸等3种和谷胱甘肽等6种代谢物的峰面积差异具有统计学意义(P<0.05)，判定其为黄独素B肝毒性相关的潜在生物标志物，详见表2。

    4 讨论

    4.1 黄独素B造成肝损伤的作用机制

    ALT、AST在正常状态时即存在于肝细胞中，两者水平明显上升则表明肝细胞受到了损伤[15]；MDA为机体内脂质过氧化反应的重要产物，其水平的高低可间接反映机体细胞受自由基攻击后的损伤程度；SOD是生物体内重要的抗氧化酶，是生物体内清除自由基的主要物质，其可对抗与阻断自由基对细胞造成的损害并及时修复受损细胞[16]。本研究结果显示，与正常组比较，黄独素B组小鼠血清中ALT、AST水平和肝组织中MDA水平均显著上升，肝组织中SOD水平显著下降 ......