刘强 李宇 任志强

    中图分类号 R981+.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)23-3308-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.23.30

    摘 要 目的：为结构修饰形成脂蛋白造影剂的研究提供参考。方法：以“脂蛋白”“造影剂”“纳米粒”“高密度脂蛋白”“低密度脂蛋白”“Lipoprotein”“Contrast agent”“Nanoparticles”“HDL”“LDL”等为关键词，组合查询1990年1月-2018年4月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Elsevier、Web of Science等数据库中的相关文献，对结构修饰形成脂蛋白造影剂的类型和用途进行论述。结果与结论：共检索到相关文献814篇，其中有效文献41篇。目前对高密度脂蛋白和低密度脂蛋白造影剂的研究较多，研究方向主要包括放射性或荧光标记脂蛋白、重组脂蛋白、肽模拟脂蛋白、插入纳米核以及重新靶向脂蛋白造影剂等。相关体外试验和动物实验已证实，脂蛋白造影剂可用于磁共振成像、计算机断层扫描、荧光成像及其他成像技术。载药型脂蛋白造影剂或可成为集造影和靶向治疗于一体的新型造影剂。目前关于脂蛋白造影剂的研究局限于细胞和动物实验，且主要是活性作用研究，而其毒理学、药动学等很少涉及，距离临床应用仍有较大差距。

    关键词 脂蛋白；造影剂；结构修饰

    在医学成像领域，对安全、有效的造影剂有极大的需求，特别是近期出现的分子成像领域，可以通过使用造影剂来精确病理学细节，比如某些细胞或疾病表型的水平[1]。用于分子成像的試剂通常会结合某种配体，如抗体、蛋白质、多肽或适配子等。而对于诸如磁共振成像(MRI)、计算机断层扫描(CT)、光声成像、荧光成像、表面增强拉曼光谱(SERS)成像及其他成像技术而言，纳米制剂是特别有效的造影剂，因为纳米制剂中的纳米粒具有高载药量、极大地提高对比度、易于集成多种性能、循环时间长以及有效靶向等特性[2-3]。目前，脂蛋白、病毒、铁蛋白和穹窿蛋白被认为是优良的天然纳米载体[4-5]。在这些载体中，脂蛋白一直是药物传递载体及造影成像等研究的焦点。这是由于脂蛋白是内源性的，不仅可以提供多种物质的载体(造影剂、药物和核酸)[6]，而且可以天然靶向多个重要靶位[如巨噬细胞、低密度脂蛋白(LDL)受体及清道夫受体B族Ⅰ型(SR-BⅠ)][7]，经结构修饰后还可以转移到其他靶点(如肿瘤血管内皮细胞)、携带亲脂性药物(如紫杉醇)[8-9]。此外，脂蛋白还可以通过放射性标记或荧光标记、插入纳米晶核等 ......