魏巍，何美，王琛，李睿，李必波#，罗治彬，2(.重庆市人民医院肿瘤血液科，重庆 000；2.西南医科大学附属医院肿瘤科，四川 泸州 66000；.重庆市肿瘤研究所肿瘤防治办公室，重庆 0000；.重庆药友制药有限责任公司，重庆 02)

    米索硝唑是一种具有较高放射增敏比的乏氧细胞放射增敏剂，其放射增敏比为1.5[1]，最高可增至1.8～2.0[2]，常用于头颈部鳞状细胞癌的放疗增敏。但因其水溶性低、油水分配系数高导致其不良反应发生率高，主要为外周神经系统毒性(发生率为15%～28%)，故而限制了其临床应用[3-4]。为此，本课题组将米索硝唑包裹于pH敏感脂质体中制成米索硝唑pH敏感脂质体，以此来克服药物的外周神经毒性，并使其具有肿瘤靶向性[5-8]。

    药物含量测定是制剂质量控制中非常重要的项目。既往米索硝唑相关检测均采用高效液相色谱法(HPLC)测定原药或其代谢产物[9-10]，该法准确、可靠，但对仪器的要求较高，且测定过程烦琐、耗时、耗材。相比之下，紫外分光光度法(UV)操作简单、费用更低，且在一定质量浓度范围内检测较为准确。然而，本课题组前期研究发现，米索硝唑pH敏感脂质体中的辅料磷脂酰乙醇胺对UV法测定药物含量的干扰大。如能通过简单的物理或化学预处理法，将脂质体中的磷脂酰乙醇胺除去，则可为UV法的应用奠定基础。为此，本研究拟采用金属离子沉淀法(以ZnCl2为金属离子沉淀剂)预处理除去米索硝唑pH敏感脂质体中的磷脂酰乙醇胺，进而采用UV法测定其中主成分的含量，并将结果与HPLC法比较，为实现快速、简便、准确、低廉地测定该制剂中主成分的含量提供理论依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    1100型HPLC仪，包括VWD紫外检测器等(美国Agilent公司)；ML204型电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；UV-2400PCS型紫外-可见分光光度计(上海舜宇恒平科学仪器有限公司)；PHS-3C型pH计(上海三信仪表厂)；RE-52AA型旋转蒸发器(上海振捷实验设备有限公司)；SHZ-D(Ⅲ)型循环水式多用真空泵(河南予华仪器制造有限公司)；XW-80A型旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)；SK1200H型超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司)；TGL-16G型台式离心机(上海安亭科学仪器厂)；ZRS-8G型智能溶出仪(天津大学无线电厂)。

    1.2 药品与试剂

    米索硝唑原料药(青岛捷世康生物科技有限公司，批号：20170219，纯度：≥98.5%)；米索硝唑对照品(美国Cayman公司 ......