朱金燕，彭灿，胡容峰#，汤继辉，金涌

    (1.安庆医药高等专科学校药学系，安徽 安庆 246052；2.安徽中医药大学药学院，合肥 230031；3.安徽医科大学药学院，合肥 230032)

    阿托伐他汀钙(ATV)是临床上治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症，防治冠心病和脑卒中的常用选择竞争性3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[1]。该药可抑制体内胆固醇的合成，降低血清低密度脂蛋白(LDL)含量，从而达到调整体内血脂水平的目的[2]。丹红注射液是由丹参和红花组方制成的中药注射剂，其主要功能为活血化瘀、通脉舒络，常用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等[3]。临床上常采用丹红注射液联合ATV治疗冠心病、心绞痛等，研究显示联合用药后临床疗效显著增强[4]，但两者联用后的药动学研究尚未见报道。

    研究表明，多药耐药基因编码的P糖蛋白(P-gp)、微粒体混合功能氧化酶系中的细胞色素P450(CYP450)等均可影响ATV的血药浓度及降脂效果[5]。据报道，丹参的主要成分能够抑制P-gp的表达[6-8]及大鼠肝微粒体酶的活性[9-10]。因此，丹红注射液联合给药后，可能通过影响P-gp或CYP450而对ATV的体内药动学行为产生影响，进而影响后者药效的发挥。基于此，笔者通过研究丹红注射液单次给药对ATV在大鼠体内药动学行为的影响，为探究临床联合使用丹红注射液与ATV的安全性及合理性提供实验依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    Waters AcquityTM超高效液相色谱(UPLC)系统，包括Waters串联质谱(MS/MS)检测器、Masslynx 4.1工作站(美国Waters公司)；LC-4016型低速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)；TG16-WS型高速离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司)；AB135-S型十万分之一电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]；XW-80A型微型涡旋混合器(上海沪西分析仪器厂有限公司)；BCD-225CHC型冰箱(合肥美菱股份有限公司)；Milli-Q GradientA10型超纯水系统[密理博(上海)贸易有限公司]。

    1.2 药品与试剂

    丹红注射液(陕西步长制药有限公司，批号：13101001，规格：10 mL/支)；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，批号：J01570，规格：10 mg)；阿托伐他汀钙对照品(批号：100590-201303 ......