马松鹤，夏令杰，陶熔，王静，张洪峰

    (1.河南省人民医院疼痛科，郑州 450003；2.大连医科大学附属第一人民医院风湿免疫科，辽宁 大连 116044)

    系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫性疾病，其发病的核心机制是自身免疫功能紊乱；T细胞异常活化是免疫功能紊乱的枢纽，其经过一系列机体免疫呈递过程后，最终活化B淋巴细胞，导致机体发生免疫反应产生多种自身抗体，累及多种组织器官[1]，尤其以肾脏受损最为常见。迄今，狼疮肾炎(LN)仍为SLE主要致死原因之一。肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(TWEAK)在人体胰腺、肠、心脏、大脑、卵巢及骨骼肌等组织中均有表达，另外在体外培养的人外周淋巴细胞、人巨噬细胞和人血管内皮细胞等中也检测到相应表达，其生物活性与免疫调节作用密切相关[2-3]。已有研究发现，TWEAK表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关[4]；SLE患者外周血T细胞中TWEAK的表达水平明显高于类风湿关节炎(RA)患者和健康人群，而后两者T细胞中TWEAK表达水平之间无明显差异[5]。上述研究结果提示，TWEAK可作为判断SLE病情活跃程度的特异性参考指标之一。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在淋巴T细胞和B细胞中均广泛表达，并参与这两种细胞的增殖和活化，同时在T细胞分化中也起着重要作用[6-9]。环孢素在临床上可用于治疗SLE，能够有效抑制T细胞介导的细胞免疫反应，其机制主要是通过抑制白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)调控基因的转录，从而影响T细胞的增殖和活化[10]。但环孢素是否通过TWEAK-p38MAPK信号通路对SLE发挥治疗作用，尚未见相关研究报道。因此，本课题组考察了环孢素对降植烷(Pristane)致SLE模型小鼠的免疫学指标、炎症因子、肾功能指标及肾组织病变的改善作用，并通过研究环孢素对TWEAK-p38MAPK信号通路的影响，以探索环孢素治疗SLE的作用机制，进而为阐明SLE的发病机制和拓展其诊治新思路提供实验基础。

    1 材料

    1.1 仪器

    MK3型酶标仪(美国Thermo Electron公司)；CKX31型光学显微镜(日本Olympus公司)；MIKRO 220R型冷冻离心机(德国Hettich公司)；RT-PCR扩增仪(美国Thermo Fisher Scientific公司)。

    1.2 药品与试剂

    环孢素(上海寰荣生物科技有限公司，批号：20171220，纯度：98.9%)；醋酸泼尼松片(上海信谊药厂有限公司 ......