任丹君，丁一，丁笑刚，翟文杰，刘文星，刘天龙，李建光

    (1.新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830011；2.空军军医大学第一附属医院药剂科，西安 710032；3.晋中市第一人民医院药剂科，山西 晋中 030600)

    近年来，脑血管疾病已成为危害人类健康的重大疾病之一，其中缺血性脑卒中是人类致残、致死的重要原因[1]。治疗性血管新生在缺血性疾病的发生、治疗及预后中均发挥着重要的作用，是目前医学研究的热点[2]。血管新生一方面可为缺血区域提供大量生长因子以增加微血管循环；另一方面亦可促进神经及突触再生，并为突触可塑性的调控提供营养和氧气，因而被认为是缺血性脑卒中后康复的核心治疗策略[3]。相关研究证实，中药及民族药在脑缺血性疾病的治疗中发挥着举足轻重的作用[4-5]。诃子为使君子科植物诃子(Terminalia chebulaRetz.)或绒毛诃子(T.chebulaRetz.var.tomentellaKurt.)的干燥成熟果实。在藏药经典著作《晶珠本草》中，诃子被称为“藏药之王”，有“补隆”之效[6]，且藏医“补隆养血”与治疗性血管新生理论相似[7]。现代医学研究发现，诃子提取物具有抗氧化、促进血管新生等作用，已有研究初步证实诃子提取物的脑保护作用[8]。对于诃子有效成分在心脑血管疾病中的研究多集中在其抗氧化、抗炎、调节血脂等[9-11]作用上，然而其是否能通过促进血管新生这一机制来发挥脑保护作用却鲜有报道。本课题组前期研究发现，诃子中多酚类活性成分鞣花酸可改善动脉粥样硬化[12]；其另一种多酚类活性成分柯里拉京可调控核因子E2相关因子2(Nrf2)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)通路，发挥抗氧化、抗炎、促血管新生的作用，缓解大鼠脑缺血再灌注损伤[9]。基于以上背景，本研究通过建立脑缺血再灌注[即大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注]损伤大鼠模型，观察诃子提取物对模型大鼠脑组织的保护作用，进一步探讨其通过调控VEGF/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)通路和调节一氧化氮(NO)水平进而抗脑缺血再灌注损伤的可能机制，为诃子提取物用于脑缺血再灌注损伤的防治提供理论依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    HX-100E型小动物呼吸机(成都泰盟科技有限公司)；COOLPIX S1型照相机(日本Nikon公司)；Ⅸ71-Dtr/2型荧光倒置显微镜(日本Olympus公司)；SCIENTZ-10N型冷冻干燥机(宁波新芝生物科技股份有限公司)；403756PK5Re型线栓(美国Doccol公司)；037-003型大鼠脑槽(北京华越洋生物科技有限公司)；HM340E型石蜡切片机(德国Zeiss公司)；Multiskan GO型全波长酶标仪(美国Thermo Fisher Scientific公司)；5804R型低温冷冻离心机(德国Eppendorf公司 ......