刘云，孙增先

    (连云港市第一人民医院药学部，江苏 连云港 222006)

    二甲双胍是被广泛用于治疗糖尿病尤其是2型糖尿病(T2DM)的胰岛素保护剂，可通过提高胰岛素的敏感性来降低患者血糖水平。近年来流行病学调查研究发现，二甲双胍具有保护心血管、调节血脂、抗肿瘤、治疗非酒精性脂肪肝等作用[1-5]。为更好地了解该药在非糖尿病疾病治疗中的应用情况，笔者以“Metformin”“Cardiovascular disease”“Polycystic ovarian syndrome”“Breast cancer”“Ovarian cancer”“Endometrial carcinoma”“Antitumor”等为关键词，对PubMed、Elsevier、SpringerLink等国外数据库收录的1990年1月-2018年8月发表的文献进行组合检索。结果，共检索到相关文献207篇，其中有效文献68篇。现就二甲双胍治疗非糖尿病疾病的国外研究进展进行归纳与总结，以期为该药在非糖尿病疾病领域的应用提供参考。

    1 二甲双胍对心血管系统的保护作用

    心血管疾病是一类以心脏和血管异常为主要特征的循环系统疾病，是全球患者死亡的主要原因之一，其死亡人数占死亡患者总数的30%[2，6]。糖尿病患者心血管疾病的发病率会有所增加，且一旦发生会对其造成极为不利的影响(如血脂紊乱、血压升高、体质量超标等)[7]。有研究指出，糖尿病患者心血管疾病的发生风险比正常人高5倍，且心肌梗死后心力衰竭和死亡的风险是正常人的4倍[3]。二甲双胍是一种双胍类药物，根据美国糖尿病协会、欧洲糖尿病研究协会专家的共识，现已成为T2DM的一线用药[4，8]。二甲双胍不仅能有效控制患者的血糖水平，而且有助于增强其全身代谢功能，并降低其体质量指数(BMI)、血浆三酰甘油(TG)水平和糖尿病血管并发症的发生风险，是目前唯一被美国临床内分泌医师学会(AACE)指南推荐的可使心血管系统获益的降糖药[9]。其作用机制可能包括改善机体胰岛素抵抗水平、降低血浆胰岛素水平、减少引起心血管疾病的危险因素(包括体质量超标、高血压、非酒精性脂肪肝、血脂紊乱)等[10]。

    1.1 动脉粥样硬化(AS)

    AS是一种复杂的慢性进行性疾病，是患者死亡的主要原因之一[11]。临床研究证实，二甲双胍具有血管保护作用，可降低心血管事件的发生率和病死率[12]。AS是T2DM患者最常见的并发症，血管内皮受损可进一步加剧AS恶化程度，而由此引发的心血管事件也是导致T2DM患者死亡的首要原因[13] ......