非小细胞肺癌铂类化疗药物基因组学研究进展(3)
1.2 BERBER是通过烷基化、脱氨基化或氧化破坏等反应清除非螺旋扭曲损伤碱基的过程，主要涉及糖基化酶、核酸内切酶、DNA聚合酶和DNA连接酶等多种酶。BER相关基因多态性与NSCLC的关联已被广泛研究，其中参与BER且与铂类药物耐药有关的重要基因是X射线交叉互补基因1(XRCC1)。
XRCC1基因位于人类染色体19q13.2～13.3，大小为33 kb，包含17个外显子，编码含633个氨基酸的蛋白质[39]，后者被认为是BER途径中一种关键的支架蛋白，对DNA连接酶Ⅲ、DNA聚合酶β和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)均具有重要作用[40]。该基因多态性研究多集中在C580T(Arg194Trp)和G1196A(Arg399Gln)两个位点。其中，第194位密码子C→T突变可导致编码的精氨酸被色氨酸替换，第399位密码子G→A突变可导致编码的精氨酸被谷氨酰胺替换，两者突变均可导致编码蛋白的功能发生变化，从而影响DNA损伤的修复过程 ......
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