祝侠丽，王莎莎，李玲华，巴妍妍，刘黎明，贾永艳

    (河南中医药大学药学院，郑州 450046)

    恶性肿瘤已成为威胁人类健康的一大杀手，也是现代医药学研究领域面临的巨大挑战。盐酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride，DOX)作为一种广谱抗肿瘤药物，因其普通剂型具有明显的系统毒性而被临床限制使用[1]。纳米脂质体可通过高通透性和滞留效应(Enhanced permeability and retention effect，EPR)将化疗药物靶向输送到肿瘤组织，可提高药物的疗效，并降低毒性，同时具有明显的缓释作用和较高的生物相容性[2]。尽管聚乙二醇(PEG)化的DOX脂质体已应用于临床，但仍存在药物被动释放速度过慢等问题[3]。近年来，基于纳米材料的肿瘤光热治疗(Photothermal therapy，PTT)技术作为一种新型的治疗方法，因其特异性强、创伤小、并发症少等优势，逐渐受到学者的关注[2]。纳米硫化铜因具有成本低、光热稳定性好、细胞毒性低以及粒径、形貌可控等特点[4]，在PTT领域具有较大的应用前景。为此，本研究将纳米硫化铜和DOX共同包裹制备了具有近红外光响应性的DOX纳米脂质体，并通过星点设计-响应面法优化DOX纳米脂质体的制备工艺，旨在为PTT的研究提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    BSA224S-CW型电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)；KQ-100型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；N-1100-OSB-2100型旋转蒸发仪(上海爱郎仪器有限公司)；92-llN型超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)；T6-1650E型新世纪紫外-可见分光光度(UV)计(北京普析通用仪器有限责任公司)；Nano-ZS90型电位及粒度分析仪(英国马尔文仪器有限公司)；MW-GX-808/3000 mW型激光器(中国科学院长春激光所)。

    1.2 药品与试剂

    DOX原料药(大连美伦生物技术有限公司，批号:25316-40-9，纯度:≥99%)；豆磷脂(天津市光复精细化工研究所，批号:20160403)；胆固醇(郑州奇华顿化工产品有限公司，批号:20150527)；纳米硫化铜(河南中医药大学药学院自制 ......