陈鑫，李翔，罗晓健，刘微(1.江西中医药大学药学院，南昌330006；2.江西中医药大学创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室，南昌 330038)

    原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全球癌症发病率居于第5位的常见肿瘤，我国HCC患者数约占世界总数的50%以上[1]。经导管动脉栓塞术是治疗中、晚期HCC的首选方法[2]。有研究认为，HCC治疗的新策略是将经导管动脉栓塞术与化疗药物灌注相结合，该策略既能选择性阻断肿瘤细胞血供，又可导致肿瘤细胞缺少必要的营养供应而坏死，增强药物对肿瘤细胞的杀伤力，同时降低药物的系统毒性[3]。索拉非尼是被证实有效的第一个系统应用于晚期肝癌的多靶点、多激酶抑制剂[4]，具有抑制血管新生的作用。紫杉醇能够与微管蛋白结合，有效促进微管聚合，从而通过抑制微管解聚使肿瘤细胞有丝分裂终止，最终导致肿瘤细胞凋亡[5]。于在庆等[6]发现，紫杉醇联合索拉非尼经导管动脉栓塞术治疗中晚期肝癌的疗效显著优于紫杉醇单一化疗，且安全性较好。但市售的紫杉醇多为注射剂，易引起严重的过敏反应，索拉非尼多为口服制剂，不良反应较多。因此，对于两种药物新剂型的研究已成为热点。

    载药栓塞微球是一种以高分子材料为载体，将药物包裹成直径为1～500 μm的微小球状实体，可直接经动脉管导入，阻塞在肿瘤细胞血管，其既可阻断肿瘤细胞血供，所释放的药物又可抑杀肿瘤细胞，具有双重抗肿瘤的作用[7]；此外，还可减少给药次数，提升患者用药的方便性和依从性，减少不良反应。载药栓塞微球的释放度是其质量控制的关键指标之一。为提高患者用药的依从性，减少给药次数，本研究以紫杉醇和索拉非尼为模型药，聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为微球材料，制备了紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球，并对其表征及体外释药特性进行了考察，旨在为肝癌的治疗提供更多的参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    1260型高效液相色谱仪，包括四元泵、自动进样器、二极管阵列检测器、Rev.B.04.03色谱工作站(美国Agilent公司)；ZNCL-G型磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)；3000型激光粒度仪(英国Malvern公司)；CX31型光学显微镜(日本Olympus株式会社)；FEI Quanta 250型扫描电子显微镜(美国FEI公司)；SHZ-82A型气浴恒温振荡器(金坛市白塔新宝仪器厂)；KQ-5200型超声波清洗机(巩义市予华仪器有限责任公司)；HC-3018R型离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)；AB204-S型十万分之一电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司) ......