邱妍川，钟玲，何静

    (1.重庆医药高等专科学校药学院，重庆401331；2.重庆药友制药有限责任公司研发中心，重庆 401121)

    左氧氟沙星(Levofloxacin)作为第三代喹诺酮类抗菌药物，被中华医学会消化病学分会确认为幽门螺杆菌感染初次及补救治疗方案首选药物，疗效肯定，是目前临床上用于治疗消化性溃疡的主要药物之一[1-2]。该药市售口服剂型以片剂、胶囊剂为主，但上述剂型在胃、小肠上部无菌部位的停留时间有限，即便将其制备为普通缓释制剂，也难以确保其在胃肠道有充足的释药时间，故其治疗效果受到明显影响[3-4]。

    胃漂浮缓释微丸可在胃内持续漂浮，延长药物的胃内滞留时间，促使其在作用部位充分释放，有助于提高药物的口服生物利用度，同时克服了胃漂浮片等单元系统可能出现的突释现象，备受研究人员的广泛关注[5-7]。将左氧氟沙星制成胃漂浮缓释微丸可使药物与幽门螺杆菌充分接触，在发挥杀菌作用的同时，可有效促进药物在小肠上部的吸收，有助于稳定其血药浓度、减少患者服药次数、提高临床疗效[8-9]。本课题组在前期制备左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸的基础上，建立了检测大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的超高效液相色谱法(UPLC)，并比较了左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸与普遍片剂在大鼠体内的药动学差异，旨在为左氧氟沙星新型口服制剂的设计与制备提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    1290型UPLC仪，配有含60 mm高灵敏度最大光强卡套式流通池的二极管阵列检测器(美国Agilent公司)；XS205型十万分之一电子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；Vortex Genius 3型涡漩混合仪(德国IKA公司)；移液器(德国Eppendorf公司)；Allegra X-22R Centrifuge型多功能台式高速低温离心机(美国Beckman公司)；KQ-500E型超声仪(昆山市超声仪器有限公司)；E-50型挤出滚圆机、WBF型流化床包衣机(重庆英格造粒包衣技术有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    左氧氟沙星原料药(浙江国邦药业有限公司，批号:160809，纯度:>99%)；左氧氟沙星对照品(中国食品药品检定研究院，批号:130455-201607，纯度:供含量测定用)；左氧氟沙星片[参比制剂，第一三共制药(北京)有限公司，批号:1704G16，规格:0.5 g]；微晶纤维素(MCC，杭州高成生物营养技术公司，批号:20170101)；羟丙基甲基纤维素[HPMC，陶氏化学(中国)有限公司 ......