孙 婷，张 菁，姜建国，刘红莉

    (河北省药品检验研究院，石家庄 050011)

    尼尔雌醇(Nilethylenol)是一种人工合成的非甾体类雌激素，是雌二醇与雌酮的代谢物。该药的药理作用与雌二醇相似，可在体内代谢为炔雌三醇和雌三醇，以原型、炔雌三醇和雌三醇3种形式由尿液排出。有研究指出，在尼尔雌醇第3位碳原子上引入环戊醚后，可增加其亲脂性，有利于肠道吸收并储存在脂肪组织中而发挥长效作用；第17位碳原子上引入乙炔基后，可保护羟基并增强雌激素活性，但对子宫内膜的增生作用较弱，可适用于围绝经期妇女的雌激素替代治疗[1-3]。尼尔雌醇在合成工艺中使用了甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇、甲苯、四氢呋喃和乙酸乙酯等有机溶剂，为确保药品有效、安全以及质量可控，该药按照2015年版《中国药典》(四部)[4]、《药品注册的国际技术要求:质量部分》[5]及其他相关要求[6]，应增加对该药有机溶剂残留量的考察。目前，仅有2015年版《中国药典》(二部)收载了尼尔雌醇原料药和片剂的相关标准[7]，而《英国药典》(2017年版)、《欧洲药典》(9.0版)、《日本药典》(17版)、《美国药典》(41版)均未收载，也尚未见有关测定尼尔雌醇原料药中有机溶剂残留量的报道。为此，本研究采用气相色谱法(GC)同时测定了尼尔雌醇原料药中甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇、甲苯、四氢呋喃和乙酸乙酯7种有机溶剂的残留量，旨在为其质量标准的完善提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    7890B型GC仪，包括氢火焰离子化检测器、柱温箱(美国Agilent公司)；MCM36型百万分之一电子分析天平(德国Sartorius公司)；XS205型十万分之一电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；UL TRASONIC型超声波清洗机(北京中晟铭科技有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    尼尔雌醇原料药(A公司，批号:20170201A，纯度:99.8%；B公司，批号:20170202B ......