吴宏华，吴媛，张绘芳

    (1.衢州市人民医院药学部，浙江衢州324000；2.上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科，上海 200011)

    冬凌草甲素(OridoninA，ORI)属于贝壳杉烯二萜类化合物，为唇形科香茶菜属植物冬凌草的主要抗癌活性成分，其对多种移植性肿瘤均有效，在临床上主要用于原发性肝癌、食管癌、胰腺癌等的治疗，且大剂量应用未发现骨髓抑制、肝肾功能受损等不良反应，较为安全、有效[1-3]。但ORI的水溶性、脂溶性均较差，导致其口服吸收差，影响了临床治疗效果。为此，国内外研究者将其制备成固体分散体、自微乳以及脂质体等剂型以解决上述问题[4-6]。

    脂质体是由磷脂和胆固醇构成的磷脂双分子层闭合形成的小室状结构，具有与生物膜非常相似的性质，因此生物相容性良好；其可提高难溶性药物的溶解度，具有毒副作用小、易于靶向修饰、易实现产业化生产等优点[7]。目前，脂质体制备方法繁多，常规方法包括薄膜分散法[8]、逆向蒸发法[9]、溶剂注入法[10]和喷雾干燥法[11]。但这些技术普遍存在某些缺陷，如微粒粒径和分布难以控制、产物得率较低、包封率和载药量不理想、有机溶剂残留量大、工艺条件影响药物活性等[12-13]。超临界流体强化溶液快速分散技术(SEDS)作为一种新型微粒制备方法，可以克服上述问题。该技术操作条件温和，所得产物颗粒细微，颗粒大小分布均匀，包封率高，载药量大，且无溶剂残留，在制剂领域应用日益广泛[14]。目前，ORI的脂质体制剂给药方式主要为注射给药，考虑到口服脂质体具有作用时间长、刺激性小以及患者依从性好等优点[15]，因此本课题组采用SEDS技术制备ORI的脂质体口服制剂(ORI-LIP)，并通过正交试验对制备工艺进行优化；同时，与常规脂质体制备方法进行比较，比较不同制备方法所得ORI-LIP的粒径、包封率、载药量、稳定性及体外溶出行为，为超临界流体技术在改善中药难溶性组分溶解度方面的应用提供实验依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    BP211D型微量电子分析天平(德国Sartorius公司)；1260型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；SFE121-50-01型超临界CO2制粒装置(南通华兴石油仪器有限公司)；R206型旋转蒸发仪(上海申生科技有限公司)；Nano ZS90 Zetasizer型粒径测定仪(英国Malvern公司)；RC-806型溶出度仪(天津因赛科技发展有限公司)；超滤离心管(美国Millipore公司，截留分子量:10 kDa)；5804R型台式离心机(德国Eppendorf公司) ......