王宏，傅予，王蕾，江茜，刘洪斌

    (天津市医药科学研究所，天津300020)

    番石榴叶为桃金娘科植物番石榴(Psidium guajavaL.)的叶，具有生津止渴、甘平养胃、涩敛固阴的功效[1]。据文献报道，番石榴叶提取物具有降糖的作用[2-3]。本课题组前期研究结果显示，番石榴叶总黄酮(GLTF)的降糖机制与抑制肝糖异生有关[4]。雌激素相关受体(ERRs)因与雌激素受体在DNA结合域和配体结合域上具有68%的同源性而得名，包括ERRα、ERRβ、ERRγ等3种亚型[5]。研究证明，ERRγ是肝糖异生过程的重要转录调节子[6-7]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)是一种核受体辅助激活因子，其作为ERRγ的共激活因子，能调控多条代谢途径中基因的表达；在空腹状态下，PGC1α在肝脏中的表达明显增多且在糖异生过程中发挥了关键调控作用[8]。环磷酸腺苷应答元件结合蛋白H(CREBH)是一种肝脏特有的内质网结合转录因子，在调节肝糖异生方面起着重要作用[9-10]。CREB调节转录辅激活因子2(TORC2)作为CREB的辅激活因子，其去磷酸化入核是激活CREB的基础[11]。鉴于ERRγ和CREBH对肝糖异生的重要调控作用[6-7，10]，本研究利用高糖高脂饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法复制2型糖尿病(T2DM)小鼠模型，并通过考察GLTF对小鼠肝脏中ERRγ/CREBH信号通路中上述相关因子表达的影响来探讨其降糖作用的具体机制，旨在为其应用于临床降血糖治疗提供更科学的依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    悦准Ⅰ型710血糖仪(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)；GFM-96M γ型放射免疫计数器(合肥众诚机电技术开发有限责任公司)；Ci-L型光学显微镜(日本Nikon公司)；TS-8型转移脱色摇床、QL-902型涡旋振荡仪(海门市其林贝尔仪器制造公司)；5418R型低温高速离心机(德国Eppendorf公司)；Mini-PROTEAN Tetra型电泳仪、DYCZ-20C型垂直电泳槽、DYCP-40C型转移槽(北京六一仪器厂)；7500型荧光定量聚合酶链式反应(PCR)仪(美国ABI公司)；ME203E型电子分析天平(上海梅特勒-托利多仪器有限公司)；VILBER Fusion FX7型成像系统(法国Vilber Lourmat公司)。

    1.2 药品与试剂

    GLTF浸膏[由天津市医药科学研究所制剂中心制备，每3.5 kg原药材制得700 g浸膏[12]；所用番石榴叶(天津市三潭医院提供 ......