高珊，钟建桥，钟志容，李世琴，张富勇，王述蓉

    (1.西南医科大学药学院，四川泸州646000；2.西南医科大学附属医院皮肤科，四川泸州 646000；3.德阳市人民医院药学部，四川德阳 618000；4.西南医科大学附属医院药学部，四川泸州 646000)

    银屑病(Psoriasis)是一种由于机体免疫功能紊乱引起的慢性系统性炎症性疾病[1]。全世界的发病率约为1%～3%[2]，其中斑块状银屑病最为常见[3]。银屑病的发病机制尚未明确，有研究认为其是在基因与环境的相互作用下，由细胞免疫介导的一种炎症反应性疾病[4]，其中，特异性的磷酸二酯酶4(PDE-4)可调节多种促炎、抗炎介质的代谢，为银屑病的治疗提供了新的途径[4]。PDE是细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的主要调节因子，PDE-4是免疫细胞中主要的PDE亚型，可通过提高cAMP水平来降低促炎介质[如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素23(IL-23)]和其他炎性介质[IL-2、干扰素 γ(IFN-γ)、白三烯、一氧化氮合成酶]的表达，同时增加抗炎介质(如IL-10)的产生[5]。

    阿普斯特(Apremilast)是一种口服的PDE-4抑制剂，可通过抑制PDE-4的活性来抑制炎症反应，已广泛用于银屑病的治疗[6]。目前尚缺乏阿普斯特用于中重度斑块状银屑病有效性和全性的循证医学证据，这在一定程度上限制了其临床应用[7]。为此，本研究采用Meta分析的方法系统评价了阿普斯特治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性，旨在为临床合理用药提供循证参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验(RCT)，语种不限。

    1.1.2 研究对象 年龄≥18岁；临床确诊为中重度斑块状银屑病，均符合《临床诊疗指南:皮肤病与性病分册》[8]中的诊断标准。

    1.1.3 干预措施 试验组患者给予阿普斯特或阿普斯特联合其他药物；对照组患者给予安慰剂。

    1.1.4 结局指标 ①银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)下降75%(PASI 75%)例数；②PASI 90%例数；③疾病严重度静态测量(sPGA)0或1例数；④不良反应；⑤严重不良反应；⑥不良反应导致退出情况。

    1.1.5 排除标准 ①非RCT试验；②重复发表的文献；③未提供相关结局指标的文献；④综述、动物实验；⑤无法提取数据的文献。

    1.2 文献检索策略

    计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、维普、中国知网、中国生物医学文献数据库 ......