代丽萍，李维，卓虹伊，刘贵容，贺艳，胡一晨，宋雨#，邹亮，(1.成都大学四川抗菌素工业研究所，成都 61005；.成都大学医学院，成都 610106；.成都中医药大学药学院，成都 61117；.成都大学药学与生物工程学院农业部杂粮加工重点实验室，成都 610106)

    葛根素(Puerarin)系从豆科植物野葛或甘葛干燥根中提取出的有效成分，其主要药理作用为扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善微循环等，临床广泛应用于心脑血管疾病的治疗[1-2]。葛根素水溶性差，口服后由于首关效应迅速被Ⅰ相代谢酶细胞色素P450(CYP)代谢[3-4]，导致葛根素以原型药物入血的浓度较低，口服生物利用度降低，限制了其临床应用。许多专家学者对提高葛根素的溶解度和口服生物利用度的方法进行了研究和探索，如进行结构修饰[5]、与其他药物配伍合用[6]、制成磷脂复合物[7-8]、制成纳米制剂[9]等。近年来的研究发现，自微乳释药系统(Self-emulsifying drug delivery system，SMEDDS)能够提高药物的溶解度并增加药物溶出，提高药物的生物利用度[10-11]。SMEDDS是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成的口服固体或液体制剂，其中部分辅料对CYP酶系具有一定的抑制作用，可提高原型药物的入血浓度，从而提高药物的生物利用度[12-13]。本研究结合前期预试验以及参考相关研究[14]，选取具有抑制代谢酶活性的辅料，制备了具有Ⅰ相代谢调控作用(抑制CYP酶活性)的葛根素微乳(R-PR-ME)，另外采用对Ⅰ相代谢无调控作用的辅料制备无Ⅰ相代谢调控作用的葛根素微乳(NR-PR-ME)；将R-PR-ME、NR-PR-ME和葛根素混悬液(PR-SP)分别灌胃大鼠，尾静脉取血，采用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度，计算药动学参数，比较生物利用度，为提高葛根素生物利用度的口服制剂的开发提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    Angilent 1260 HPLC仪(美国安捷伦公司)；Zetasizer Nano ZSP纳米粒度仪(英国马尔文仪器有限公司)；ESJ120-4B电子天平(德国赛多利斯公司)；JN300-1氮吹仪(苏州吉米诺仪器有限公司)；HC-2517高速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)；DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(郑州汇成科工贸有限公司)；Vortex Genius3漩涡混匀器(德国IKA公司)。

    1.2 药品与试剂

    葛根素对照品(中国科学院成都生物研究所 ......