游国叶，樊轻亚，杜晶，李会娜(.信阳职业技术学院药学院，河南信阳464000；2.杭州民生药业有限公司，杭州 30000)

    辣椒(Capsicum frutescensL.)属茄科辣椒属，又名海椒、番椒、辣茄等，为植物辣椒的干燥成熟果实，其温中散寒，开胃消食，用于治疗寒滞腹痛、呕吐、泻痢、冻疮等多种病症[1]。辣椒素(Capsaicin，CAP)是从辣椒属植物中得到的药用活性成分，分子式为C18H27NO3，是一种无色无味的生物碱，能溶于乙醇、乙醚、苯及氯仿，微溶于二硫化碳[2]。现代药理学研究证明，CAP具有止痒镇痛[2-3]、减肥调脂[2]、抗癌[2，4]、抗炎和抗疲劳[2，5]、降血压[6]、调节内分泌系统[4]、保护心脑血管和消化系统[7]等功效，可用于治疗神经疼痛、关节炎、肥胖、糖尿病以及癌症等疾病。CAP依据生物药剂学分类系统属于Ⅳ类[8]，溶解度小、渗透性低。CAP难溶于水、刺激性大、生物利用度低，限制了其医药用途。

    固体分散体(Solid dispersion，SD)概念于1964年被Sekiguchi K等[9]提出，是利用一定的技术使药物以固体溶液、微晶或无定型状态高度分散在载体中所形成的分散体系。SD中药物粒子因粒径减小，表面自由能显著增大，从而提高了难溶性药物的溶解度、溶出度和生物利用度。目前固体分散技术已广泛用于增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高溶出度是改善难溶性药物生物利用度最有效的措施。有研究报道，将灯盏花素、沙棘总黄酮等难溶性药物制备成SD均显著提高了药物的溶出度[10-11]。SD可以是最终产品，也可作为剂型中间体[12-13]，这对于研究CAP的产品化和后开发具有重要意义。

    在SD制备中，表面活性剂类的载体能更有效地增加药物溶出度，同时阻碍药物重结晶，防止SD老化。本研究采用固体分散技术，以泊洛沙姆188(P188)或聚乙二醇4000(PEG4000)为载体，制备了CAP-SD，以体外累积释放度为考察指标，在前期单因素考察基础上，采用正交试验优化处方，并通过差式扫描量热法(DSC)和X射线粉末衍射法(XRD)探究CAP在SD中的分布形态，为CAP制剂的开发提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    TG328A型分析天平(上海精科仪器有限公司)；TD-3500型XRD仪(丹东通达科技有限公司)；Quanta 400型扫描电镜(美国FEI公司)；RC-6型智能溶出仪(上海巴玖实业有限公司)；LC-10AT型高效液相色谱仪，包括SPD-10AVP型紫外检测器、CBM-102型色谱工作站(日本岛津公司)；TU-1810型紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；KQ5200DB型数控型超声波清洗器(昆山超声波仪器有限公司)；DHG-9140A型电热恒温鼓风干燥箱和DZF-6210型真空干燥箱(上海沪粤明科学仪器有限公司)；Diamond DSC型DSC分析仪(美国Perkin-Elmer公司)；LHH-150SD型药品稳定性试验箱(上海一恒科学仪器有限公司)；DJ-1型磁力搅拌器(江苏省金坛市佳美仪器有限公司) ......