屈子卉，张备，陈洋洋，阎雪莹(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨150040)

    雷公藤红素(Celstrol，简称Cel)是自雷公藤(Tripterygium wilfordiiHook.f.)根部提取出的一个天然活性成分[1]，具有广泛的药理活性，如能抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡[2]，以及对免疫功能和神经退行性疾病等具有较好的改善作用[3]。但是Cel毒副作用大，加上由于Cel具有水不溶性特点而导致其生物利用度低、体内消除快，制约了其临床应用[4]。在纳米给药系统中，纳米结构脂质载体(Nanostructured lipid carriers，NLC)不仅具有固体脂质纳米粒的优点，并且解决了固体脂质纳米粒粒径大、易凝胶化以及由于固体脂质纳米粒的晶体结构而导致的包封率低等问题[5-6]。NLC可作为水不溶性抗癌药物的载体，当药物通过静脉或肌内注射进入机体后，由于NLC具有被动靶向性，在肿瘤部位的分布将大大增加[7-8]。因此，将全身毒性大的药物(如Cel)包载入NLC中，可提高其抗肿瘤作用并降低其全身毒性，这种思路和方法已被广泛应用于肿瘤治疗研究中。星点设计-响应面法是一种综合了数学和统计学的试验设计方法，因其试验次数少、试验精度高等特点，近年来被广泛应用于新型给药系统的处方筛选中[9]。故本研究以Cel为模型药，通过星点设计-响应面法优化Cel-NLC的制备工艺，为Cel的靶向抗肿瘤研究提供试验依据，同时为进一步研究和开发应用于临床的新型纳米递药载体提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-2010A高效液相色谱仪(日本岛津公司)；W202B数控恒温水浴锅(上海申胜生物有限公司)；UV 9100紫外分光光度计(北京莱伯泰科仪器有限公司)；Nano-ZS90纳米粒度及Zeta电位分析仪(英国马尔文仪器有限公司)；JEM-2100透射电子显微镜(日本电子株式会社)；Unique-R20多功能超纯水机(厦门锐思捷水纯化技术有限公司)；Scientz-ⅡD超声波细胞破碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)；KQ5200DB数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；HZS-HA恒温水浴振荡器(东联电子技术开发有限公司)；BT25S分析天平(德国赛多利斯公司)；HJ-6A数显恒温磁力搅拌器(金坛市荣华仪器制造有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    Cel对照品(成都普菲德生物技术有限公司，批号：34157-83-0，纯度：>98%)；肉豆蔻酸异丙酯(上海源叶生物科技有限公司 ......