郭青，刘莉，周自桂，秦勇1，#(1.中国药科大学中药学院，南京11198；.江苏神龙药业股份有限公司，南京 10046)

    琥珀酸索利那新(Solifenacin succinate)，由日本安斯泰来制药公司开发，2004年8月首次在欧洲上市，2004年11月获美国FDA许可在美国上市，琥珀酸索利那新能够抑制膀胱平滑肌收缩，且对尿频、尿急、尿失禁有较好的改善作用[1-3]，与传统的抗胆碱药物相比，琥珀酸索利那新不良反应少、耐受性好[4-6]，在多个国家被列为治疗膀胱过度活动症(OAB)的首选用药[7-8]。随着中国老龄化现象日益明显，OAB在中老年人群中发病率也越来越高，流行病学调查显示，我国OAB的患病率约有6.0%[9]。随着人们对OAB认知的增加，此类治疗药物将具有广阔的市场前景。琥珀酸索利那新在《欧洲药典》(EP)[10]和《美国药典》(USP)[11]中均有收载，但由于合成路线差异，EP中仅对琥珀酸索利那新原料药中的杂质A、C、D、I有所研究，李艳贞等[12]对琥珀酸索利那新原料药中5个杂质进行研究，相关文献[13-14]也仅对琥珀酸索利那新原料药中部分杂质进行研究，未全面监控琥珀酸索利那新原料药合成过程中可能产生的工艺杂质和潜在的降解杂质。为更好控制琥珀酸索利那新原料药质量，保证其用药的安全性和有效性，笔者建立高效液相色谱(HPLC)-加校正因子的主成分自身对照法同时测定琥珀酸索利那新原料药中7种有关物质的含量，为控制琥珀酸索利那新原料药的质量提供参考。琥珀酸索利那新原料药有关物质基本信息见表1。

    1 材料

    1.1 仪器

    1260 HPLC仪，包括二极管阵列紫外检测器、Openlab CDS色谱工作站(美国Agilent公司)；ALC-210千分之一分析天平、BT125D十万分之一分析天平均购自德国Sartorius公司；FE20 pH计(瑞士Mettler-toledo公司)。

    1.2 药品与试剂

    琥珀酸索利那新原料药(批号：171113、180117、180119、180502，纯度：99.93%)、琥珀酸索利那新对照品(批号：171113，纯度：99.93%)、杂质I对照品(批号：170817，纯度：99.60%)、杂质J对照品(批号：171019，纯度：99.80%)、杂质K对照品(批号：180328，纯度：95.30%)均购自江苏神龙药业股份有限公司；杂质A对照品(批号：170402，纯度：99.90%)、杂质L对照品(批号：161001 ......