宁国庆，吴洁，葛晨亮，周定荣，唐义信#(.南华大学附属第一医院心内科，湖南衡阳400；.中南大学湘雅二医院中心实验室，长沙 400)

    急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)是 内科常见的急症，为冠心病中最凶险的一种[1]。心肌梗死早期及时恢复冠脉血流是挽救AMI患者的根本措施，但随之诱发的心肌缺血再灌注(Ischemia reperfusion，IR)损伤，可能会进一步扩大心肌梗死面积。目前研究证实，心肌IR损伤机制主要表现为线粒体功能紊乱，从而引发心肌细胞出现大量凋亡和自噬[2-3]，因此，恢复线粒体的正常功能对于减轻心肌IR损伤具有重大临床研究价值。目前，治疗AMI的药物很难滞留在缺血心肌部位，加之细胞膜屏障的阻碍，细胞摄取量少，到达线粒体效应靶点的药物量微乎其微，故需采用大剂量给药，但大剂量药物又可能诱发非靶向部位的药物蓄积，导致不良反应的发生。因此构建一种新型载药系统，增加药物在心肌细胞内的摄取量，尽量将药物传递到线粒体，对于减少心肌细胞凋亡具有非常重要的科学研究价值。

    黄芩苷(Baicalin，BAI)是从中药黄芩(Scutellaria baicalensisGeorigi)的干燥根中提取的一种黄酮类成分，在心脑血管方面具有改善心肌IR损伤、改善脑组织损伤和抗心律失常等多种作用[4]。Wang XB等[5]研究发现，BAI预处理能够抑制线粒体损伤介导的凋亡，减少心肌IR损伤。但BAI存在亲水性和亲油性均较差、体内半衰期短等成药性问题[6-7]。聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(Polyethylene glycol-derivatized phosphatidylethanolamine，PEG-PE)是体内可降解并经美国FDA批准的可用于人体的药物载体材料，常用于增加难溶性药物的溶解度和提高药物在体内的靶向分布。有研究报道，PEG-PE纳米胶束在缺血心肌部位具有很好的渗透与滞留(Enhanced permeability and retention time，EPR)效应，能将药物蓄积于缺血心肌部位，具有良好的心脏靶向性；PEG-PE纳米胶束还可以促进药物的跨膜转运，有助于将药物递送到亚细胞器效应部位[8-9]。因此，笔者以PEG-PE纳米胶束为载体，制备了BAI@PEG-PE纳米胶束，并对其进行表征和细胞毒性研究，以期为AMI的治疗提供新的选择药物。

    1 材料

    1.1 仪器

    Zetasizer Nano ZS纳米粒度电位仪(英国马尔文公司)；Agilent 1200高效液相色谱(HPLC)仪(美国安捷伦公司)；Eyelan-1001旋转蒸发仪(亚宏科技有限公司)；VL2000DX-SVF17SP激光扫描共聚焦显微镜(日本Lasertech公司)；BT25S电子分析天平(南京莱步科技实业有限公司)；TGL-16M台式离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)；JEM-2100透射电镜(日本电子株式会社) ......