采用网络药理学研究黄芪-葶苈子药对治疗心力衰竭的作用机制Δ
靶标,1资料与方法,1数据库与软件来源,2化学成分的收集与筛选,3药物作用靶标与心力衰竭靶标的获取,4活性成分-心力衰竭靶标网络的构建,5靶标间相互作用网络的构建,6分子对接,7基因本体生物过程与京都
刘妍,谢铱子,张璐,纪树亮,孙伟鹏,王艳春,焦长俊,王景霞,吴伟(.航空总医院药学部,北京000;.广州中医药大学第一临床医学院,广州 50405;.北京中医药大学中医学院中药教研室,北京0009;4.广州中医药大学第一附属医院心血管科,广州 50405)心力衰竭为各种心脏病严重的终末阶段[1],是由于心脏的结构或功能异常,不能将静脉回心血量充分排出心脏,从而导致的一种心脏循环障碍症候群。目前,我国住院心力衰竭患者病死率为5.3%,且发病率呈逐年上升趋势[2]。心力衰竭归属于中医中“心衰”“心悸”“怔忡”等范畴,其多因气血阴阳虚衰、脏腑功能失调导致,而心失所养、心血不运,则血脉瘀滞甚至血瘀水停。本病不仅对患者的生活质量和功能状况都造成了严重影响[3],而且还带来了沉重的经济负担。
有研究[4]整理了古代方剂中治疗心力衰竭的药对,其中出现频率最高的药对为“黄芪-葶苈子”。黄芪有补中益气、利尿消肿之功,葶苈子可消痰平喘、利肺消肿,两者合用可补气温阳、利水消肿[4]。现代药理研究表明,黄芪有增强心肌收缩功能,对心肌有明显的保护作用[5];葶苈子有明显抗心力衰竭作用,可能与改善体内氧化应激状态等有关[6]。但是,现代相关研究缺乏关于“黄芪-葶苈子”这一药对的中药药理学研究及整体药理学机制研究。阐明药对中药物的药理机制,有利于更好地了解方剂作用机制,明确其内在规律。
中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)是以中医药大数据为基础,融合多个学科,采用“整体与局部”“体内 ADME(Absorption,distribution,metabolism,excretion)过程与活性评价”“体外与体内”等多层次、多环节进行整合研究的一个平台[7-8]。其通过建立“中药方剂-化学成分-作用靶标-疾病靶标”多维度关联的有效工具,能够有效揭示中药药效物质基础及其分子机制,为支持传承中医传统思维和名医经验及为中医药的临床药对使用提供依据。
本研究借助网络药理学,探讨黄芪-葶苈子这一药对的药效物质基础及分子机制,构建其治疗心力衰竭的分子机制及药理网络,为系统化研究这一药对,并将其更好地运用于临床提供科学依据。
1 资料与方法
1.1 数据库与软件来源
TCMSP(http://ibts.hk-bu.edu.hk/LSP/tcmsp.php);通用蛋白质数据库(UniProt,http://www.uniprot.org/uploadlists/);有机小分子生物活性数据库(Pubchem ......
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