刘爽，张晓菲，苗鑫，邢海燕，李刚#(1.内蒙古医科大学第二附属医院药剂科，呼和浩特010110；.内蒙古医科大学药学院，呼和浩特 010110)

    草乌和诃子均为蒙医药学中的常用药材。其中，草乌为毛茛科植物北乌头(Aconitum kusnezoffiiReichb.)的干燥块根，具有治疗关节炎、强心和止痛等功效[1]。据统计，在蒙医治疗“粘”病和“协日乌素”病的方剂中，有草乌入药的方剂分别占45%和57%，是蒙医临床不可缺少的一味药[2]。然而，草乌有大毒，且以心脏毒性最强，因此在蒙医学中，草乌多在炮制后或配伍后入药，其中以诃子制草乌或配伍草乌使用较为常见[3]。诃子蒙医称“阿如拉”，为使君子科植物诃子(Terminalia chebulaRetz.)的干燥成熟果实，不仅无毒副作用，而且还有解毒功效，临床应用甚广，素有“蒙药之王”之称[4]。19世纪的《蒙药正典》指出[5]：“含有草乌的方剂中必须搭配诃子”。因此，草乌与诃子的配伍比例是使用过程中需要关注的问题。在蒙医临床中，生草乌与诃子的常用配伍比例是1∶1和3∶1[6]。然而，不同比例诃子对草乌心脏毒性的解毒作用是否有差异，以及增大诃子用量之后其解毒效果是否会增强，还未可知。故本研究首先展开加入不同比例诃子后对生草乌致心脏毒性的解毒效果比较。

    乌头碱、新乌头碱和次乌头碱3种双酯型生物碱是草乌中的主要有效成分，也是其主要的毒性成分[7]，具有增加心脏心率、改善心肌收缩等强心作用，但同时也具有引起心率失常等毒性作用[8]。另外，李建良等[9]通过网络药理学验证了诃子中大量的鞣质(单宁酸)可以缓解双酯型乌头碱的毒性作用。因此，本研究进一步选取草乌中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱这3种乌头碱以及诃子中的单宁酸作为体外研究对象，并从药动学的主要参数之一血浆蛋白结合率着手，研究诃子解草乌致心脏毒性的可能机制。

    1 材料

    1.1 仪器

    Dionex UltiMate3000超高效液相色谱(UPLC)仪、Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(MS)系统(美国Thermo-Fisher公司)；HH-6数显恒温水浴锅(常州国华电器有限公司)；UPHW-II-90T超纯水机(四川优普超纯科技有限公司)；DM IL LED荧光倒置显微镜(德国Leica公司)。

    1.2 药品与试剂

    诃子(批号：20140121)、生草乌(批号：20140101)均购于呼和浩特市药材市场，分别经内蒙古医科大学药学院渠弼教授、王小琴教授鉴定为使君子科植物诃子的干燥果实和毛茛科植物北乌头的干燥块根；肌钙蛋白(cTn-I)试剂盒(批号：H149-2)、肌红蛋白(MB)试剂盒(批号：H150)均购自南京建成生物工程研究所；乌头碱标准品(批号：110797-201108 ......