韩金津，李英鹏，吕邵娃，平洋，李永吉#(.黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨50040；.天津中医药大学中药学院，天津 30093)

    近年来，中枢神经系统(CNS)疾病的发病率不断升高，这类疾病具有病程长、治疗进展缓慢等缺点[1]。临床上的治疗障碍主要是血脑屏障(BBB)，BBB是由脑毛细血管内皮细胞(BCEC)、星形胶质细胞(Astrocyte)的终足、周细胞和血管基膜等构成的一种致密结构，BBB正常的生理功能是选择性地摄取大脑所需的物质，同时排出有害物质，但BBB也阻碍了药物以非侵入性方式进入脑内[2]。为了使CNS疾病得到充分治疗，可以采用脑部给药方式，如直接脑部注射给药、暂时性打开BBB给药、被动靶向给药及主动靶向给药等[3]。脑部注射给药方法复杂、危险系数较大，而且可能造成脑部永久性损伤；短暂性打开BBB给药方法也会造成脑损伤，且这种绕过BBB的方法不允许选择性积累药物，因此，为避免严重的副作用，剂量必须控制在对正常组织无毒的水平[4]；被动靶向给药也存在一定的缺陷，可能导致治疗部位的纳米载体出现非均匀分布[5]。基于BBB中受体和转运体的发现，使主动靶向成为现代脑靶向递药系统研究的热点。主动靶向包括受体介导、转运体介导及吸附介导3种方式，以受体和转运体的配体作为功能基，采用共价键或非共价键连接方法对其进行修饰所构建的脑靶向递药系统，可使得药物跨越BBB并且在脑内病灶部位释药，最终有效地治疗CNS疾病。笔者以“功能基”“修饰”“脑靶向”“Functional group”“Modified”“Brain-targeting”等为关键词，组合查询2001年1月-2018年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Elsevier、Springer Link等数据库中的相关文献，共检索到相关文献394篇，其中有效文献41篇。现从受体介导、转运体介导、吸附介导3个方面进行综述，以期为功能基修饰的脑靶向递药系统的研究提供参考。

    1 功能基修饰受体介导的脑靶向递药系统

    BBB表面上有能够特异性识别的内源性受体，以受体的配体作为功能基，修饰载药系统以构建脑靶向递药系统，通过配体与相应受体的特异性结合，介导药物入脑。常见的受体包括转铁蛋白受体(TfR)、低密度脂蛋白受体(LDLR)及相关蛋白(LRP)、N-乙酰胆碱受体(nAChR)、胰岛素受体、清道夫受体BⅠ、白喉毒素受体、缓激肽B2受体等[6-7]。

    1.1 TfR介导的脑靶向递药系统

    转铁蛋白(Tf)是一种能与TfR特异性结合的Ⅱ型跨膜糖蛋白 ......