王明明，蔡锦源，刘京，顾浦中，侍慧慧，张艳军(.南京医科大学康达学院，江苏连云港000；.广西科技大学鹿山学院，广西柳州 54566)

    血癌(白血病，Leukemia)是一种恶性肿瘤，是由克隆性白血病细胞大量增殖分化，弥散侵入人体正常组织器官而引发造血功能障碍和器质性病变的严重危害人类健康的一种疾病[1-2]。临床上表现为发热并引发细菌感染、贫血以及全身性多脏器的出血、淋巴结的肿大以及肝脾肿大等特征，目前临床治疗主要采用化疗和骨髓移植的方案，且以化疗为主[3-5]。

    米托蒽醌(Mitoxantrone)又名丝裂蒽醌，是一种人工合成的蒽醌类化疗药物，具有抗肿瘤作用强、心脏毒性低的优点，用于治疗晚期乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病(Chronic lymphocytic leukemia，CLL)和成人急性非淋巴细胞白血病等[6-7]。米托蒽醌进入人体后聚集在细胞核内，抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，通过Cheng氏N-O-O三角活性药效团[8-10]嵌入DNA的双链结构，配对DNA碱基对，使碱基对之间的距离由0.34 nm增至0.68 nm，引起DNA的裂解[11-13]，阻断DNA与RNA的合成。米托蒽醌的N-O-O三角活性药效团及其嵌入DNA的示意图见图1。

    图1 米托蒽醌的N-O-O三角活性药效团及其嵌入DNA的示意图Fig 1 Triangular structure of N-O-O activity of mitoxantrone and DNAembedding diagram

    在已报道的米托蒽醌的合成方法中郑卫等[14]研究了米托蒽醌类似物的合成，以4-甲基邻苯二甲酸为原料，经六步反应后得到化合物1，4-二羟基-6-氨乙基-9，10-蒽二酮，六步综合收率为12.6%，合成步骤长、副产物多、收率低。本试验采用1，4，5，8-四羟基蒽醌为原料优化米托蒽醌的合成工艺，以期缩减合成步骤、提高收率、降低生产成本，并检验合成出的多批次样品的理化特性，采用高效液相色谱法(HPLC)建立含量测定的方法，为米托蒽醌的合成和质量控制提供科学依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    1220型HPLC仪(美国Agilent公司)；IRAffinity-1S型傅里叶变换红外光谱仪和AP-125WD型万分之一分析天平(日本Shimadzu公司)；ZF-20D型紫外可见全波段分析仪(上海远怀化工科技有限公司)；WRR型熔点测定仪(上海精科实业有限公司)；Smart-Q型去离子纯水机(美国The-Lab公司)；GZX-9070MBE型电热鼓风干燥箱(上海博迅实业有限公司)；RE-52AA型旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)；SHB-Ⅲ型循环水式真空泵(巩义予华仪器有限责任公司)；HH-4型数显恒温水浴锅(国华电器有限公司)；KQ5200型超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；TGL-16C型高速离心机(上海安亭科学仪器厂) ......