黄振城，宋再伟，赵荣生(1.北京大学第三医院药剂科，北京100191；2.北京大学药学院药事管理与临床药学系，北京 100191；3.北京大学医学部药物评价中心，北京 100191)

    骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤，治疗难度较大，目前的治疗方案多以外科治疗为主，化疗或其他治疗为辅[1]。最新的许多骨肉瘤相关指南均推荐甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)作为骨肉瘤的一线化疗药物，包括美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)制订的《骨肿瘤临床实践指南》[2]、欧洲肿瘤内科学会(European Sarcoma Network Working Group，ESMO)制订的《骨肉瘤诊断、治疗和随访指南》[3]、我国的《中国骨肉瘤临床循证诊疗指南(2018)》[4]。大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate，HDMTX)是指MTX静脉给药剂量>500 mg/m2[5]。全身性化疗已成为骨肉瘤的治愈性治疗中必不可少的一部分，大多数骨肉瘤化疗方案中包含剂量范围为8～12 g/m2的HDMTX。由于MTX在骨肉瘤患者中用药剂量非常大，血液浓度往往较高，在提高疗效的同时也导致血液毒性、肝毒性、肾毒性等毒性反应的发生率增加，可导致化疗中断、肿瘤复发等[6]，因而HDMTX用于治疗骨肉瘤时如何设计输注方案是受到广泛关注的临床问题。不同的给药剂量和输注时间均可能对HDMTX的血药浓度、安全性和有效性造成影响。

    目前关于HDMTX用于治疗骨肉瘤的最佳输注方案尚无共识。因此，本研究采用Meta分析方法，系统评价HDMTX不同输注方案治疗骨肉瘤的疗效和安全性，为临床治疗提供循证参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型 国内外公开发表的观察性研究、随机/非随机对照试验。语种限定为中文和英文。

    1.1.2 研究对象 接受HDMTX化疗的骨肉瘤患者。患者种族、性别、年龄均不限。

    1.1.3 干预措施 不同的输注方案，包括不同的给药剂量、不同的输注时间。

    1.1.4 结局指标 A.血液毒性/骨髓抑制；B.严重血液毒性/骨髓抑制；C.白细胞减少；D.血小板减少；E.肝毒性；F.严重肝毒性；G.肾毒性；H.严重肾毒性；I.口腔黏膜炎；J.严重口腔黏膜炎；K.消化道毒性；L.皮肤毒性；M.严重皮肤毒性；N.疾病进展；O.持续无病生存(Continuously disease-free survival ......