何丽雅，纪优，周岳茜，卢诗佳，丁宝月，张洁(嘉兴学院医学院，浙江嘉兴314001)

    目前，化学药物治疗是临床上治疗肿瘤的常用方法，但缺乏靶向性的化学药物会给患者造成严重的毒副作用[1]。采用纳米载体包裹化学药物可以降低其毒副作用，根据纳米载体表面所带电荷的不同，分为阳离子型纳米载体、中性纳米载体和阴离子型纳米载体；与其他两种纳米载体相比，阳离子型纳米载体除了可以包载化学药物，还具有靶向性可以携带基因药物进入肿瘤细胞，在化学药物治疗和基因药物治疗上具有重要地位[2-4]。

    目前，已报道的阳离子型纳米载体有阳性脂质体、阳离子型树状大分子、金属纳米颗粒、聚合物胶束等[5]。这些阳离子型纳米载体在生理条件下带正电，可以与带负电的基因药物结合，保护基因药物不被核酸酶降解，是目前最常用的非病毒基因药物载体[2-3，6-8]。已上市的转染试剂Lipofectamine即是阳性脂质体，具有较高的细胞摄取率，其细胞转染率高达90%以上[5]。细胞膜表面有大量带负电的蛋白，阳离子型纳米载体表面的正电荷可与这些蛋白通过静电作用相互结合[3，9-10]，然后进入细胞内部。相关文献报道，表面带正电的聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM-NH2)在人非小细胞肺癌A549细胞中的摄取率明显高于表面不带电和带负电的PAMAMNH2的细胞摄取率[11]。目前，关于阳离子型纳米载体与细胞膜表面蛋白的静电结合作用的报道较多，而关于结合之后阳离子型纳米载体的细胞转运全过程的报道较少。细胞转运包括细胞摄取、胞内转运和细胞外排[4，12-15]这几个过程，这些过程直接影响载体所携带药物在胞内的去向和抗肿瘤效果，因此，了解阳离子型纳米载体在递送抗肿瘤药物过程中的细胞转运机制十分重要。本研究以“阳离子载体”“细胞摄取”“胞内转运”“细胞外排”“Cationic carrier”“Cell uptake”“Intracellular transportation”“Exocytosis”等为关键词，组合查询2000年1月-2018年9月收录在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Elsevier等数据库中相关文献。结果，共检索到相关文献488篇，其中有效文献44篇。现对阳离子型纳米载体在递送抗肿瘤药物过程中的细胞转运机制及影响因素进行归纳总结，为阳离子型纳米载体介导的肿瘤靶向给药系统的设计提供参考。

    1 阳离子型纳米载体的细胞摄取方式及影响因素

    相关文献报道，纳米载体的细胞摄取方式主要有3种：(1)能量依赖的内吞作用[4，13]；(2)细胞膜打孔[16-17]；(3)非能量依赖的膜移位[17] ......