杨虹，彭芳，刘刚，时京珍，钱海兵

    (1.贵州中医药大学基础医学院，贵阳550002；2.贵州中医药大学科研处，贵阳 550002；3.贵州中医药大学教务处，贵阳 550002)

    我国是药物性肝损伤(Drug-induced liver injury，DILI)的高发国家，每年发生率至少为23.80/10万人[1]。对乙酰氨基酚(APAP)是常见的复方抗感冒药成分，也是导致DILI的常见药物，由过量APAP导致的肝损伤发生机制复杂，涉及毒性产物生成、氧化应激、线粒体损伤以及炎症反应等病理生理过程[2]。目前，临床对DILI的诊断仍有很多不足，传统检测指标如谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等存在敏感性低、特异性差的特点[3]，尚未找到理想的DILI生物标志物。

    系统生物学方法为研究疾病发生机制提供了新的可能。目前，采用蛋白质组学、基因组学等方法发现，miR-122、miR-155、谷氨酸脱氢酶等在DILI的诊断方面有较高的价值[4-5]。但最新版《药物性肝损伤诊治指南》(2015年版)指出，新生物标志物在DILI诊断中的贡献还有待进一步研究[6]。代谢组学是系统生物学领域继基因组学、蛋白质组学后诞生的新兴学科，脂类代谢组学是代谢组学的重要分支，用以描绘机体特定状态下脂类代谢的整体轮廓。肝脏是人体最大的代谢器官，在脂类化合物的消化、吸收、合成、分解、运输过程中发挥着重要作用，通过对脂类代谢轮廓的描述可以反映肝脏所处的病理生理状态。而通过前期研究发现，以文献报道的肝损伤剂量(300 mg/kg)[5]给小鼠使用APAP后1 h可发现肝中还原型谷胱甘肽(GSH)水平显著降低，说明在该观察点APAP肝损伤已经启动。鉴于此，本研究以文献报道的肝损伤剂量腹腔注射给予小鼠APAP，并用超高效液相色谱串联三重四级杆飞行时间质谱法(UPLCTriple-TOF-MS)研究APAP给药1 h后小鼠血浆中脂类代谢组学的改变情况，以期发现与APAP导致急性肝损伤发生发展过程相关的差异代谢物，为肝损伤的机制研究及发现早期肝损伤潜在生物标志物提供一定的研究基础。

    1 材料

    1.1 仪器

    5600 UPLC-Triple-TOF-MS系统(美国AB Sciex公司)；EG1150石蜡包埋机、RM2245轮转式切片机(德国Leica公司)。

    1.2 药品与试剂

    对乙酰氨基酚标准品(上海源叶生物科技有限公司，批号：S31044，纯度：99%)；甲醇、甲酸为质谱纯 ......