邹清，谈唯，宁青，崔莉，范永春#

    (1.南京中医药大学附属中西医结合医院药学部中药房，南京 210028；2.江苏省中医药研究院，南京 210028)

    厚朴酚是一种羟基化联苯化合物，是从中药厚朴的根和茎皮中分离出来的主要活性成分[1]。厚朴酚具有广泛的生物学效应，如抗炎、抗中风、抗焦虑、抗抑郁和抗肿瘤等作用[2]。但是，厚朴酚易被氧化的特性是限制其保存、制剂和临床应用的瓶颈，另外其较差的水溶性和极低的生物利用度，也阻碍了其新药的开发[2]。因此，研制新的给药系统以解决厚朴酚生物利用度低的问题，已经成为药剂工作者的研究重点[3]。

    近年来，纳米技术作为一种新兴的技术吸引了广大科研工作者的关注，该技术是通过降低药物粒径至纳米级来增加难溶性药物的溶解度和溶出速度的制剂手段[4-5]。其中，纳米晶体混悬剂就是一种被广泛研究的纳米制剂[6]。制备药物纳米晶体混悬剂的技术理论可靠、操作简明、易于规模化生产，将难溶性药物制备成纳米晶体，可以显著提高其溶解度和溶出度，进而增加其在体内的吸收，提高生物利用度[7]。据统计，目前已有16种纳米晶体药物产品投放市场[4]。

    星点设计-效应面优化法(Central composite design-response surface methodology，CCD-RSM)是一种多元非线性拟合试验设计的方法，通过非线性数学模型绘制效应面并优选试验条件，能较好地保证试验准确性，且分析各因素之间的相互作用，具有准确度较高、预测性较好、选择范围大、试验次数少的优点[8-9]。

    本文采用反溶剂沉淀法[10-11]制备厚朴酚纳米晶体混悬剂(MAG-NS)以提高厚朴酚的溶解度和溶出速率，并通过星点设计-效应面法优化MAG-NS的制备工艺，并对优化后制备的MAG-NS进行质量评价，为MAG-NS的应用开发提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    Alliance2695高效液相色谱仪，包括四元泵及自动进样系统、2996二极管阵列检测器、Empower色谱工作站(美国Waters公司)；AT201十万分之一天平、MT5百万分之一天平(瑞士Mettler公司)；Milli-Q纯水机(美国双杰有限公司)；RCZ-8M智能溶出仪(天津市天大天发科技有限公司)；Nano-ZS粒径分析仪(英国Malvern公司)；JEM-2100透射电子显微镜(日本Jeol公司)。

    1.2 药品与试剂

    厚朴酚对照品(上海源叶生物科技有限公司 ......