王敏，王倩，李春霞，沈雁，孙益新

    (1.南京医科大学附属儿童医院药学部，南京210000；2.中国药科大学药学院药剂系，南京 210009)

    有序介孔二氧化硅材料是一类孔径在2～50 nm范围内且孔道结构有序的多孔材料，其不仅具有适宜的孔径和有序的孔道结构，还具有较高的比表面积、稳定的骨架结构和易于修饰的内表，因此其应用范围较为广泛[1-2]，主要应用于药物控制释放、催化、生物传感以及癌症的治疗[3]，其较为重要的一个应用即作为药物载体。部分特异性和溶解性较差的药物，患者需要服用大剂量的药物才能达到足够的治疗效果，大剂量的药物又是引发药品不良反应的首要原因，特别是对于治疗窗窄或有细胞毒性的化疗药物。所以，寻求合适的载体来增加特异性和溶解度较差药物的靶向性和溶解度显得尤为重要。2001年，Vallet-Regí首次提出将介孔二氧化硅作为缓控释系统中药物的载体[4]，由于介孔二氧化硅材料拥有分子级别的孔道直径、较大的比表面积、狭窄的孔径分布、有序的孔道结构以及良好的生物相容性，适用于作为药物的骨架型载体，将药物载入到孔道内部，延长药物释放时间，提高药效的持久性；此外，还可对介孔二氧化硅进行修饰，以达到靶向效果，将药物准确地运送到靶细胞和病变部位[5]。介孔二氧化硅的制备方法包括水热合成法[6]、溶胶-凝胶法、微波合成法、相转变法以及在非水体系中的合成等。

    利培酮(Risperidone)为苯并异 唑衍生物，是多巴胺D2受体及5-羟色胺2A受体有力的拮抗药，水溶性差，适用于急慢性精神分裂症及其阳性症状和阴性症状的治疗[7]。与典型的抗精神病药物氯丙嗪、氟哌啶醇等相比，利培酮的临床疗效好、不良反应小，能显著提高患者的生活质量[8]。利培酮口服吸收很快，1～2 h就可达到血药浓度峰值，半衰期为3 h，在肝代谢酶细胞色素P450(CYP)2D6的作用下可转化为9-羟基利培酮；9-羟基利培酮是利培酮的主要代谢产物，药理活性是利培酮的70%，二者共同构成抗精神病药的活性成分。目前利培酮的上市制剂有薄膜包衣片、胶囊剂、口服溶液剂、分散片、口腔崩解片、口腔速溶膜、微球注射剂(缓释)，主要以口服固体制剂(速释)为主，该类制剂主要用于精神病急性发作时用药。现有速释制剂用于患者急性发作时，具有良好的效果，但针对精神病类疾病长期性、间断性发病，患者需要长期频繁服药，因此近年来研究者们利用各种新剂型和新技术，力图不断提高制剂的缓控释性能，意在改善精神病患者的精神状态，减少甚至避免患者病症的急性剧烈发作，从而提高患者生存质量。虽然缓控释注射微球可以较好地提高制剂的缓控释性能 ......