赵鹏慧，王彦，刘雪颖，王永利，刘家园，王立华#

    (1.河北北方学院应用化学研究所，河北张家口075000；2.陆军第八十一集团军医院药剂科，河北张家口 075000)

    自二维炭材料被发现以来，备受各领域研究人员的关注[1]，如碳纳米管、富勒烯、石墨烯及其衍生物等，其中石墨烯的一种衍生物——氧化石墨烯(GO)作为新型材料，具有廉价、易得、性能优良的优点[2]。GO有大的表面积，且含有—COOH、—OH、—O—等含氧官能团[3]，具有良好的亲水性和生物相容性，可通过π-π共轭和静电作用与药物分子结合[4-5]，因具有被动靶向性[6]，而使其成为理想的药物载体。研究者们利用GO上的官能团与其他小分子进行各种化学反应，对GO进行各种功能化修饰，以改善GO的分散性、生物相容性，降低其细胞毒性，增强其作为药物载体对病灶部位的靶向性等。

    近年来，对于功能化GO载体的研究取得了很大的进展，如沈俊海等[7]采用原位化学共沉淀法制备磁性氧化石墨烯(GO-Fe3O4)复合材料，并研究了其对盐酸多柔比星的负载和释放性能，在新型药物载体领域有可观的利用率；Kooti M等[8]研究发现，GO-Fe3O4在磁性环境下可以把负载的药物运输到特定病变部位，提示GO-Fe3O4具有磁靶向性，在药物传送中具有潜在价值。由于单独的磁性粒子容易聚沉[9]，所以磁化后的GO-Fe3O4分散液易产生聚沉现象，分散性差，从而使复合载体的稳定性降低。据报道，叶酸(FA)受体是一种糖蛋白，在许多肿瘤细胞表面高度表达，而在正常细胞表面低表达[10]，具有一定的生物靶向性，如张蛟龙等[11]制备FA修饰的GO载体(FA-GO)，装载盐酸多柔比星后，FA-GO对盐酸多柔比星的载药效率高，且具有一定的缓释性能及细胞靶向性。

    为了改善GO-Fe3O4的稳定性，增加靶向性，本研究以GO、六水合氯化铁(FeCl3·6H2O)、四水合氯化亚铁(FeCl2·4H2O)以及FA为主要原料，采用水热共沉淀法制备了FA修饰磁性氧化石墨烯(FA-GO-Fe3O4)复合材料，利用复合材料中Fe3O4纳米粒子的磁靶向性和FA的生物靶向性，为抗肿瘤药物“双重”靶向载体研究与开发提供新方法和新思路。

    1 材料

    1.1 仪器

    S4800-Ⅱ型场发射扫描电镜(日本日立公司)；FTIR-650型傅里叶变换红外光谱仪(天津港东科技发展股份有限公司)；XRD-7000型X射线衍射仪(日本岛津公司)；Zetasizer Nano ZS90NEW型粒度及Zeta电位分析仪(英国Malvern公司)；PPMS DynaCool型磁滞回线仪(美国Quantum Design公司)；KQ-500E型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Exceed-Cd-16型艾柯超纯水机(成都唐氏康宁科技发展有限公司)；pHS-3C型pH计(上海仪电科学仪器股份有限公司)；T-214型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；DF-101S型集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)；DZF-6020型真空干燥箱(上海博迅实业有限公司医疗设备厂)；FD-1-50型真空冷冻干燥机(北京博医康实验仪器有限公司)；2XZ(C)型直联旋片式真空泵(临海市谭氏真空设备有限公司) ......