秦伟，王晓雪，张相林，陈文倩，杜雯雯，张丹，王晓星，刘慧芳，李沭，李朋梅

    (中日友好医院药学部治疗药物监测室，北京 100029)

    他克莫司是移植术后预防排斥反应的重要药物，但其代谢个体差异性大、药物相互作用较复杂，且治疗窗较窄，用药时需对其血药浓度进行监测。他克莫司在血液中的分布比较复杂，吸收入血后约85%～95%进入红细胞，仅0.5%进入淋巴细胞发挥药理作用[1]。血浆中他克莫司含量较低，游离的仅占0.3%～2%，其中约60%与白蛋白、α-酸性糖蛋白(AGP)结合，另外分别有约30%、8%、1%与高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)结合[2]。红细胞中的他克莫司能够进入血浆，同时血浆中的游离他克莫司也能够进入红细胞，2 min内即可达到动态平衡，他克莫司进、出红细胞的速率分别为0.276、1.70 mL/min[3]。

    由于他克莫司在血液中的分布较复杂，目前临床上主要选择监测全血中他克莫司的谷浓度来预测其药效或毒性浓度[4]。在血细胞、血浆蛋白等指标正常的情况下，他克莫司全血谷浓度能够反映其真实药效或不良反应相关浓度。然而，在移植状态下，患者可能会发生贫血[5]、低白蛋白血症[6]以及术后继发感染等，此时会应用糖皮质激素、大环内酯类抗生素等药物[7-8]以及使用体外膜肺氧合(Extracorporeal membrane oxygenation，ECMO)技术[9-10]进行治疗。这些因素均会影响他克莫司在血液中的分布，可能会导致他克莫司全血谷浓度无法真实反映其药效或不良反应相关浓度。基于此，本研究随机选取20例本院肾移植或肺移植术后使用他克莫司抗排异治疗的患者，采用化学发光微粒子免疫分析法检测其全血中他克莫司谷浓度，超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测其血浆及血细胞中他克莫司浓度，应用散点图矩阵、Spearman秩相关性分析全血与血浆、全血与血细胞、血浆与血细胞中他克莫司浓度的相关性，并分析移植类型及年龄对3者间相关性的影响，为临床合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源

    随机选择20例我院肺移植、肾移植术后使用他克莫司抗排异治疗并已进行血药浓度监测的患者，收集谷浓度监测后的残血(用药前0.5 h)，同时收集患者基本信息。在20例患者中，肾移植、肺移植患者各10例。年龄分布分别为20～40岁者4例，41～60岁者9例，61～80岁者7例，分别占20%、45%、35%。男性、女性患者分别有19、1例 ......