刘琴，邹和群

    (南方医科大学第三附属医院肾内科，广州510630)

    慢性移植肾失功(Chronic allograft dysfunction，CAD)是指肾移植手术后3个月乃至更长时间发生的移植肾功能进行性减退，临床上主要表现为血肌酐(Scr)进行性升高、24 h蛋白尿进行性加重[1]。CAD其病理生理改变为广泛的移植肾血管内膜增生、肾间质纤维化、肾小球硬化及萎缩，其本质上是一种慢性免疫排斥反应。研究显示，肾移植术后1、3、5年患者生存率分别为94%、84%、76%，而影响患者长期生存率的主要因素就是CAD[2]。目前肾移植术日趋成熟，决定术后患者生存期的主要是免疫抑制方案的选择，肾移植术后免疫抑制方案主要为钙调磷酸酶抑制剂+抗增殖类药物+激素。抗增殖类药物选择中，《肾移植受者免疫抑制治疗指南：2016版》中已经建议麦考酚酯作为抗增殖类药物的一线用药[3]；钙调磷酸酶抑制剂他克莫司作为第二代免疫抑制剂的代表药物，其免疫抑制作用比环孢素A强10～100倍，但他克莫司治疗窗窄，剂量过高会引起药物毒性反应，增加肾移植后糖尿病风险，剂量过低则达不到抑制移植排斥反应的效果[4]。CAD的发生发展受到多种因素影响，已经明确的危险因素包括高脂血症、高血压等[5]。肾移植术后约有60%～75%的患者会出现脂代谢异常，高脂血症既是CAD的独立危险因素，又是CAD的主要并发症[6]；除了合理应用免疫抑制剂外，改善机体高血脂状态对于延缓CAD发展具有积极意义。另外，缬沙坦作为常用的血管紧张素Ⅱ抑制剂，其在各种肾病引起的蛋白尿、高血压改善方面具有肯定的疗效，且能够有效延缓肾功能损伤[7]；但关于缬沙坦对移植肾功能的影响报道较少。本文主要研究钙调磷酸酶抑制剂他克莫司联合缬沙坦治疗CAD患者后，其肾功能、脂代谢以及基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2，MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(Tissue inhibitors of matrix metalloproteinases 2，TIMP-2)和转化生长因子β(TGF-β)水平的影响，以期为临床治疗

    CAD提供参考依据。

    1 资料来源与方法

    1.1 纳入标准与排除标准

    1.1.1 纳入标准 ①肾移植至少3～6个月后出现移植肾功能和形态学进行性恶化的患者，其Scr>150 μmol/L、24 h尿蛋白>150 mg/24 h，诊断为CAD；临床上表现为进行性蛋白尿、Scr升高和高血压等；病理学上表现为广泛的血管内膜增生、间质纤维化、肾小球硬化和肾小管萎缩等 ......