吴姗，闫峻峰，边原，于楠，杜姗，吴越，兰姗，李亚梅，邹怡

    (1.成都市双流区妇幼保健院药剂科，成都 610200；2.电子科技大学医学院，成都 610054；3.四川省医学科学院/四川省人民医院/电子科技大学附属医院/个体化药物治疗四川省重点实验室，成都 610072；4.四川省药品不良反应监测中心，成都610041)

    妊娠期患者属于特殊人群，妊娠期间母体的生理性变化，会显著影响药物吸收、分布、代谢、排泄的全过程。妊娠期胃排空时间延长30%～50%、胃酸分泌减少40%，孕期恶心和呕吐发生率的增加，导致不同理化性质的药物生物利用度发生了显著的变化。妊娠期血浆容量在妊娠32～34周时，约增加40%～50%；总体液的增多，使药物分布容积增加，导致水溶性药物的负荷剂量增加。妊娠期白蛋白因合成减少、分解增加导致其浓度降低，而甾体和胎盘激素浓度增加，使药物的蛋白结合点位减少，导致药物与蛋白结合减少，游离部分增加，药物清除率增加。妊娠期肝细胞色素(CYP)3A4/CYP2D6活性增加，而CYP1A2/黄嘌呤氧化酶减少和N-乙酰转移酶活性的下降，导致依赖不同肝药酶的药物的代谢发生了不同的改变[1-4]。肾小球滤过率在妊娠中期增加约50%，因此经肾代谢的药物的排泄也会增加，如β-内酰胺类药物；另外血清肌酐随肾小球滤过率的增加，导致血清肌酐浓度下降，其在非妊娠患者中的正常值在妊娠晚期可能提示有肾功能不全[5]。

    有研究对美国1997年11月-2000年12月期间7 111份婴幼儿药品不良反应(ADR)报告进行分析，结果显示平均每年有243名2岁以下的儿童死于围产期使用的药物；所有报告的不良事件中，有1/5是通过母亲在怀孕、分娩或哺乳期间接触到此类药物导致的，其中先天性异常或残疾是最常见的结果，约占41%[6]。

    妊娠期用药安全一直是世界性的话题，保证妊娠期患者的用药合理性关乎着胎儿和母体的安全，妊娠期患者的用药监护是提升药学服务高质量发展的重要环节。本研究对四川省药品不良反应监测中心上报数据进行调查分析，为促进妊娠期患者用药安全提供参考。

    1 方法

    1.1 资料来源

    提取2016年11月-2017年11月四川省药品不良反应监测中心数据库中的16～65岁女性的ADR数据，共计53 426例。

    1.2 纳入与排除标准

    纳入标准：妊娠期患者(包括围产期患者)，不良反应关联性评价为“肯定”“很可能”“可能”的病例。排除标准：流产、引产、肿瘤、非妊娠患者 ......