李世琴，李亚玲，黄毅岚，叶云，高珊，钟志容，王述蓉#

    (1.西南医科大学药学院，四川泸州646000；2.西南医科大学附属医院药学部，四川泸州 646000)

    类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)作为一种慢性全身性自身免疫疾病，以持续性破坏多关节的滑膜炎症为主要病变特征[1]。该病好发于青壮年及少儿，并以女性居多，主要临床表现为晨僵、关节肿痛、软骨破坏、滑膜增生、活动功能损伤等。患者病情若未得到控制，最终可能导致关节破坏、畸形、残疾及器官功能的丧失[2]。临床上对于RA患者的一线治疗方法仍是甲氨喋呤(Methotrexate，MTX)单独使用或与其他诸如糖皮质激素、非甾体抗炎药等可改善患者病情的抗风湿性药物(Disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs)联合使用。但仍有一部分患者对以MTX在内的传统DMARDs药物产生耐受，导致患者病情未得到良好的控制甚至加重。因此，找到合适的补充疗法成为临床亟需解决的问题。近年来，靶向小分子药物逐渐成为研发新药的热门领域。但随着小分子Janus激酶(Janus kinase，JAK)抑制药被用于RA的补充疗法后，诸如感染等相关的不良反应也随之暴露[3]。JAK-1是多种Ⅰ型或Ⅱ型炎症因子受体信号转导的关键酶[4]。Upadacitinib和Filgotinib作为选择性JAK-1抑制药，能选择性地与JAK-1蛋白的氨基酸相互作用，提高对JAK-1的选择性[5]。目前，关于这类选择性JAK-1抑制药对RA患者的治疗效果仍处于大量临床试验研究中，试验结果表明其疗效显著，其中Upadacitinib治疗类风湿关节炎的新药申请已经在2019年2月被美国FDA接受，并且获得了优先审评资格，Filgotinib正在临床试验阶段，但两种药物尚未有较全面的系统评价。因此，本研究采用Meta分析的方法，系统评价两种选择性JAK-1抑制药Upadacitinib(暂译名：乌帕替尼，研究编号：ABT-494)、Filgotinib(暂译名：非戈替尼，研究编号：GLPG0634)治疗RA的疗效和安全性，为其上市及上市后的临床研究提供更多的循证医学证据。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型 国内外已发表的随机对照试验(RCT)，语种限定为中文和英文。

    1.1.2 研究对象 所有RA患者符合1987年美国风湿病协会(American College of Rheumatology ......