摘 要 目的：對莽草酸进行结构修饰，并探讨其衍生物对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞MCF-7/PTX的逆转作用。方法：以莽草酸为先导结构，通过酯化、酰胺化、氢化、还原等方法对其1位羧基进行结构修饰，合成一系列莽草酸衍生物;以非耐药细胞MCF-7为参照，采用MTT法筛选具有抑制活性的衍生物，并同法考察活性衍生物对MCF-7/PTX细胞的半数抑制浓度(IC50)和逆转倍数(RI);以耐药相关蛋白转胶蛋白2为靶点，采用Glide 1.0计算机辅助设计软件将活性衍生物与转胶蛋白2进行分子对接。结果：共合成得到15个衍生物(T1～T15)，其中T4～T15为首次合成所得。MTT试验结果显示，(3R，4S，5R)-N-苄基-3，4，5-三羟基-1-环己烯-1-甲酰胺(T7)、(3R，4S，5R)-N-(3，4，5-三羟基-1-环己烯甲基)-苄胺(T14)、(3R，4S，5R)-3，4-O-异亚丙基-5-O-乙酰基-1-环己烯-1-甲酸甲酯(T15)对MCF-7和MCF-7/PTX细胞均具有一定的抑制作用 ......