1.2 抑制肝癌细胞的侵袭和转移

    侵袭和转移是指肿瘤细胞从原发病灶脱落，穿越基底膜进入血液或淋巴系统，并随血液和淋巴扩散至全身各组织器官的多因素、多步骤共同参与调控的复杂生物学过程，是恶性肿瘤重要的生物学特性之一[21]。MMPs是具有降解基底膜及细胞外基质能力的一类蛋白水解酶，与肿瘤的侵袭和转移密切相关。基底膜的主要成分是Ⅳ型胶原蛋白，MMP-2和MMP-9均为Ⅳ型胶原蛋白的特异性降解酶，有助于肿瘤细胞突破基底膜发生侵袭和转移[22]。体外研究发现，银杏酸能上调HepG2细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)与紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达，并抑制MMP-2、MMP-9、波形蛋白(Vimentin)、N-cadherin的表达，通过调控上皮-间质转化相关分子活化起到抑制肝癌细胞侵袭和转移的作用[23]。血管内皮细胞生长因子受体2/酪氨酸激酶/黏着斑激酶(VEGFR2/Src/FAK)是血管内皮生长因子跨膜信号传递中的一条下游通路，与细胞增殖、转移及浸润等多种生物学行为密切相关[24]。科罗索酸可通过抑制VEGFR2/Src/FAK/Cdc42轴中VEGFR2磷酸化 ......