基于Met/PI3K/Akt信号通路研究五味子甲素对人鼻咽癌细胞HONE-1增殖、迁移和侵袭的影响(4)
Met蛋白是由位于7号染色体上的Met原癌基因编码的,具有酪氨酸激酶作用的跨膜受体,其配体是肝细胞生长因子,当其与肝细胞生长因子结合后,Met蛋白被磷酸化激活[17]。已有临床研究表明,在鼻咽癌细胞放射治疗过程中Met蛋白可以被异常激活,继而引起鼻咽癌细胞放化疗耐受[18-19]。此外,还有研究表明,Met蛋白的表达与鼻咽癌患者的淋巴结转移和远处转移有关[20-21]。过往研究中,多种针对Met蛋白的抑制剂均展示出了良好的抗肿瘤效果。本研究通过计算机分子对接发现,五味子甲素能够与Met蛋白的活性口袋稳定结合。通过Western blotting试验发现,五味子甲素能够抑制Met蛋白的磷酸化。而Met蛋白磷酸化后可以激活PI3K-Akt、促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、信号传导及转录激活因子(STAT)等信号分子[22-23] ......
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